为加强医疗器械临床试验监督管理，国家药品监督管理局采用回顾性检查方式，每年对在审项目的医疗器械临床试验实施监督检查，以确保医疗器械临床试验数据真实和完整。本文总结了3年来医疗器械临床试验监督抽查基本情况和我国医疗器械在临床试验过程中存在的主要问题，旨在强化申请人和临床试验单位对临床试验质量的重视，提高临床试验水平，进而提升我国医疗器械研发水平。
药物-药物相互作用（DDI）会引起不良事件或导致疗效降低，是药物治疗常见的问题之一，因此创新药需对DDI进行研究。本文将对临床DDI研究的总体思路和研究类型进行综述性介绍。数学模型，尤其是基于生理的药动学模型（PBPK）在DDI研究中的作用日益广泛，其可以整合人体生理系统参数、药物理化性质和机理性药动学数据以提早预测人体内的药物药动学特征，PBPK模型逐渐成为辅助甚至替代部分DDI研究的重要研究方法。目前，PBPK已经在美国、欧盟的临床DDI研究中得到广泛应用，并有相关指南出台指导应用，但我国相关指南尚未颁布。因此，从药物研发的实效性考虑，本文也将综述PBPK在临床DDI研究的策略选择、试验设计、试验豁免及临床用药方面的应用进展，并简要介绍其预测力评价标准以及研究报告内容，以期为PBPK在我国创新药DDI临床开发的科学应用提供支持。
近年来，我国医疗器械临床试验监管工作取得了一定成效。然而，医疗器械临床试验监管中仍然存在一些问题：如开展临床试验的医疗器械产品数量较多，监管职责不明确，临床试验工作缺乏技术性指导，临床试验申办方、研究者及合同研究组织缺乏合规意识。本文剖析了我国医疗器械临床试验监管层面发现的问题，并立足监管主体给出了解决问题的建议，对医疗器械注册相关方面有一定的指导意义。
自1994年Gerhard Levy博士提出靶介导的药物处置（target-mediated drug disposition, TMDD）的概念以来，相关研究越来越多，实验技术的发展也为采用运用数学和模型的方法描述TMDD提供更多数据 。随着近年来生物药研发的热潮，TMDD模型在药物研发中的应用也越来越广泛，本文将从TMDD模型的提出开始，介绍其模型结构复杂化和计算近似简化的过程，并探讨不同模型的应用。
建立良好的体内外相关性有助于准确分辨出仿制药与参比制剂在有效性、质量、稳定性和安全性相关的药学差异，这对于仿制药的开发意义重大。与传统的房室模型反卷积法相比，基于生理的口服吸收模型可从口服吸收药时曲线中分离出渗透、代谢或转运的动力学过程，从而更为准确地描述体内吸收曲线，更好地建立起体内外相关性。目前，基于生理的口服吸收模型已被欧美制药企业普遍用于剂型开发和生物等效性试验的支持，并被FDA推荐为促进仿制药开发的主要工具之一。本文综述了基于生理的口服吸收模型的应用进展、研究策略和面临的挑战与希望，以期支持我国目前正在开展的仿制药研发和一致性评价工作。
本文提出了中药物质映射的概念，其为真正产生药物效应的物质在不同介质中出现的利用现有的技术可获知的信息或信号和其产生的生物效应，在不同介质中的物质映射特征可用三维映射图来定性、定量描述。基于物质映射的中药开发模式不同于西药，应从临床出发，早期开展以获知临床有效性为主要目标的0期临床试验；开展从药效出发的PD/PK研究，PK研究的物质不一定为真正发挥药效的成分，而是与药效存在相关性的多种成分，可用曲面下体积(VUC)来描述药物体内暴露，PD/PK研究可用为后续的制剂优化研究提供人体评价标准；控制中药的质量标准应是涵盖从药材至成品的全程质量体系，物质映射的定性、定量描述参数是质量控制的重要组成部分；中药上市应经过严格的随机、对照临床试验确证，其人群选择和评价指标可体现中医特色，但科学的逻辑推断与西药无异。
高变异药物的生物等效性试验及量化评价是比较复杂且引人关注的现实课题，国内目前尚无专门的指导原则，本文参考FDA和EMA指导原则和国内外相关文献，对高变异药物生物等效性研究的复杂性、国际上关于高变异药物的法规、高变异药物生物等效性试验样本含量估算三个问题进行探讨，列出三种方法（查表法、公式法、软件法）进行平均生物等效性试验样本含量估算，为申办方进行高变异药物生物等效性研究提供参考。
主管单位:中国科学技术协会 主办单位:中国药理学会 主编:黄志力 ISSN 1009-2501 CN 34-1206/R
