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1. 桂皮醛解热镇痛抗炎作用的实验研究

马悦颖, 李沧海, 李兰芳, 赵保胜, 郭淑英, 霍海如

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1336-1339.

摘要（109）

PDF （162KB）（203）

目的观察桂皮醛解热镇痛抗炎作用。方法采用酵母发热大鼠模型, 观察桂皮醛解热作用;采用小鼠扭体法和热板法, 观察桂皮醛镇痛作用;通过小鼠耳肿胀及对腹腔毛细血管通透性的影响观察桂皮醛抗炎作用。结果桂皮醛能显著减轻酵母所致大鼠发热反应, 明显提高热板痛阈和抑制醋酸所致扭体反应, 亦能显著抑制腹腔毛细血管通透性的增高及二甲苯所致小鼠耳廓肿胀。结论桂皮醛具有明显的解热镇痛抗炎作用。

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2. 建立大鼠原位肠-肝灌流模型评价绿原酸的代谢

王素军, 张志伟, 赵艳红, 张振清, 谢海棠, 阮金秀

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1340-1344.

摘要（79）

PDF （207KB）（198）

目的建立大鼠原位肠-肝灌流模型, 运用该模型研究绿原酸在大鼠肠、肝中的代谢转化。方法采用液相色谱质谱联用(HPLC-MS) 法测定大鼠原位肠-肝灌流模型灌流液中绿原酸及其代谢产物咖啡酸、阿魏酸和马尿酸。结果绿原酸十二指肠给药后, 灌流液中主要活性代谢产物为阿魏酸, 同时在灌流液中也检测到少量活性代谢产物咖啡酸和大量代谢终产物马尿酸。结论大鼠原位肠-肝灌流模型适用于绿原酸生物转化和代谢动力学的研究;绿原酸在肠中存在广泛的代谢。

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3. RT-Q医用生物膜的止血及生物相容性研究

陈重华, 程薇波, 尹宗宁, 田娟, 陈国经

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1345-1349.

摘要（96）

PDF （1366KB）（109）

目的研究RT-Q 医用生物膜(以下简称RT-Q膜) 的术中局部止血作用及其生物相容性。方法通过比较RT-Q 膜、瞬康医用胶(以下简称瞬康胶) 、附加剂、阴性对照对大鼠颈外静脉切口出血时间和出血量的影响, 研究其术中止血效果;通过观察大鼠后肢肌肉切开用此膜后对伤口愈合、生物膜降解及周围组织是否有毒性影响等情况评价其生物相容性。结果与阴性对照组、附加剂组比较, RT-Q 膜组止血效果显著(P<0.01), 与瞬康医用胶组比较无统计学意义;RT-Q 膜对伤口愈合既无促进也无延迟性影响, 形成的膜于术后15 d 开始降解, 3 ~ 4 周完全吸收, 对周围组织无毒性影响。结论 RT-Q 医用生物膜的局部止血效果显著、且具有生物相容性。

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4. 黄芩苷及其含药血清在大鼠体内的药动学、药效学相关性研究

宋珏, 路通, 谢林, 王广基, 刘晓东

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1350-1354.

摘要（102）

PDF （200KB）（156）

目的:以黄芩苷含药血清对PC12 细胞氧化损伤的保护作用为药效指标, 研究黄芩苷的体内药动学及药效学过程的相关性。方法:大鼠灌胃后, 测定不同取血点血清样本中的黄芩苷含量, 运用血清药理学方法, 观察血清样本对H2O2 诱导PC12 细胞氧化损伤模型的保护作用, 对浓度-时间、效应-时间曲线进行相关分析, 建立药动-药效结合模型;观察不同浓度黄芩苷溶液的保护作用, 获得黄芩苷体外抗氧化作用的量效关系。结果:黄芩苷含药血清对PC12 细胞氧化损伤有明显保护作用, 且具有时间依赖性。效应-时间曲线的Emax 为98 %, tmax 为15 min;浓度-时间曲线的Cmax 为9.39 μg·ml-1, t max 亦为15 min, 以Log(AUC)-AUE 作图, 图形近似呈“S”形。体外实验中, 黄芩苷浓度在0.16 ～ 10 μg·ml-1 范围内有抑制作用, 且作用随剂量增加而增大。结论:黄芩苷体内、外均具有抗氧化作用, 且效应的时效关系与血清中黄芩苷的时量关系呈正相关。

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5. 阿托伐他汀对金黄地鼠糖尿病模型巨噬细胞胆固醇外流的影响

朱颖, 严晓伟, 陈连凤, 王晋峰, 方全

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1355-1359.

摘要（72）

PDF （292KB）（165）

目的研究不同剂量阿托伐他汀对糖尿病动物模型体内巨噬细胞胆固醇含量的影响, 进一步探讨他汀类药物抑制动脉粥样硬化斑块进展的机制。方法建立糖尿病金黄地鼠动物模型, 体外培养腹腔巨噬细胞, 在体外与不同剂量阿托伐他汀孵育, 利用酶法结合高效液相色谱法测定细胞内胆固醇及胆固醇脂含量。RT-PCR 方法检测细胞ABCA1 mRNA 表达量的不同。结果在apoA₁存在时, 阿托伐他汀可以显著促进巨噬细胞内胆固醇外流, 可能与药物增强细胞内胆固醇酯水解酶活性、促进巨噬细胞ABCA1的表达有关。结论阿托伐他汀促进ABCA1 介导的细胞内胆固醇外流。

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6. 低浓度红霉素对铜绿假单胞菌抗吞噬能力的影响

顾晓花, 沈策

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1360-1363.

摘要（76）

PDF （355KB）（94）

目的观察红霉素对铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa, PA) 抗巨噬细胞吞噬能力的影响。方法铜绿假单胞菌ATCC 27853 菌株接种于两组LB 液体培养基中, 一组加入低浓度红霉素, 另一组不加红霉素为空白对照组, 培养18 h 后, 两组PA 与小鼠腹腔巨噬细胞分别共同孵育2 h, 通过显微镜观察巨噬细胞吞噬率的变化。结果经过18 h 的细菌培养和2 h 的细菌与巨噬细胞共同孵育, 光镜下看到巨噬细胞对低浓度红霉素组PA 的吞噬率增加。电镜下看到加红霉素组的巨噬细胞伪足增多,吞噬活性增强。结论低浓度红霉素能抑制铜绿假单胞菌的毒力因子, 从而增加巨噬细胞的吞噬率。

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7. 辛伐他汀诱导K562 细胞凋亡及对细胞内活性氧和Ca²⁺动态变化的影响

黄文芳, 曾娅莉, 刘华, 杨永长, 周定安

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1364-1368.

摘要（86）

PDF （314KB）（58）

目的研究辛伐他汀诱导人红白血病细胞株K562 细胞凋亡及细胞内活性氧与Ca^{2 +}水平的变化,以探讨凋亡机制。方法 20μmol·L^-1辛伐他汀处理K562 细胞, 24 h 后光镜观察细胞形态;流式细胞术检测细胞凋亡率、活性氧和细胞内游离Ca^{2 +}水平。结果 20 μmol·L^-1辛伐他汀作用K562 细胞48 h 后出现核固缩、核碎裂和凋亡小体等形态学改变;AnnexinV-FITC/PI 检测细胞早期凋亡率, 处理组凋亡率高于对照组, 随药物作用时间延长逐渐增大, 具有时间依赖性。荧光染料2′, 7′-二氯荧光乙酰乙酸(2',7' -dichloro fluorescein diacetate, DCFH-DA) 检测K562细胞内活性氧, 不同时间处理组与对照组比较活性氧均升高, 峰值时间为24 h, 与对照组比较发生显著改变。荧光染料Fluo-3AM 检测K562 细胞内游离Ca^{2 +}浓度, 不同时间细胞内游离Ca2 +浓度均升高,峰值时间为12 h, 与对照组比较发生显著变化。结论辛伐他汀诱导K562 细胞凋亡的可能机制是通过提高细胞内活性氧及游离Ca^{2 +}水平, 从而导致细胞凋亡。

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8. 鬼针草总黄酮抗大鼠肝纤维化的实验研究

陈飞虎, 袁丽萍, 钟明媚, 夏丽娟, 李俊

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1369-1374.

摘要（90）

PDF （1059KB）（115）

目的观察鬼针草总黄酮(total flavones of Bidens pilosa L, TFB) 的抗肝纤维化作用。方法将大鼠随机分为六组:正常对照组, 模型组, TFB 160 、80 、40 mg·kg^-1组和秋水仙碱0.1 mg·kg^-1阳性药对照组。除正常对照组外, 其余各组采用皮下注射四氯化碳(CCl4) 诱导肝纤维化模型。于造模第9 周起,给药组分别灌胃相应的受试药物, 正常对照组和模型组灌胃等容量的生理盐水, 疗程10 周。实验结束后, 取大鼠血清测ALT 、AST 、透明质酸(HA) 、Ⅲ型前胶原肽(PC Ⅲ) 、Ⅳ型前胶原酶(C Ⅳ);取大鼠肝、脾称重, 计算肝、脾指数;同时取固定部位肝组织, 测定组织中MDA 、HyP含量和GSH-Px 活性;另取部分肝组织做病理组织学和电镜学检查。结果 TFB 160 、80 mg·kg^-1能显著降低肝纤维化大鼠肝、脾指数, 并降低血清中ALT 、AST 活性及HA 、PC Ⅲ、C Ⅳ和肝组织中MDA 、HyP含量, 且升高肝组织中GSH-Px 活性(P<0.05) 。病理组织学和电镜检查结果显示TFB160 、80 mg·kg^-1组肝脏组织结构明显改善, 肝纤维化增生程度减轻。结论 TFB 对CCl4 所致大鼠肝纤维化有明显治疗作用, 其机制可能与抑制氧自由基的生成有关。

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9. 三氧化二砷诱导K562/ADM耐药细胞凋亡中活性氧的作用

张亚莉, 魏虎来, 郭璐

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1375-1379.

摘要（71）

PDF （229KB）（90）

目的探讨三氧化二砷(As₂O₃) 诱导K562/ADM 细胞凋亡中活性氧(ROS) 的作用和其与耐药基因mdr1 及其编码的P-糖蛋白(P-gp) 表达的关系。方法应用噻唑蓝(MTT) 比色法检测K562 ADM 细胞增殖活性;Annexin ⅤPI 染色法检测细胞凋亡;RT-PCR 检测mdr1 基因mRNA 的表达;流式细胞术测定P-gP表达、ROS 活性和细胞内阿霉素(ADM) 含量。结果 As₂O₃显著抑制K562/ADM 细胞的增殖,Annexin Ⅴ/PI 双染检测显示凋亡细胞明显增加;ROS活性明显下降;mdr1 mRNA 和P-gP表达明显降低,P-gP功能受抑, 细胞内ADM 含量显著增高。结论 As₂O₃抑制K562/ADM 耐药细胞的增殖活性和促进其凋亡, 其机制可能为通过降低细胞ROS 水平、抑制mdr1/P-gP的表达和功能, 进而逆转mdr1/P-gp介导的多药耐药和凋亡抑制。

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10. 水飞蓟宾卵磷脂复合物对肝纤维化大鼠肝脏中胶原表达的影响

朱跃科, 段钟平, 朱继东, 王宝恩, 刘芳, 谢贤春

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1380-1384.

摘要（92）

PDF （365KB）（90）

目的应用二甲基亚硝胺(DMN) 建立肝纤维化大鼠模型, 研究水飞蓟宾卵磷脂复合物(SPC) 对纤维化肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响。方法 60只大鼠随机分为正常组、模型组、SPC 干预组、对照组及SPC 治疗组。采用DMN 腹腔内注射的方法建立肝纤维化大鼠模型。按6 期分类法评价各组肝纤维化程度。应用RT-PCR 检测各组肝组织中I 、III 型胶原mRNA 水平;应用免疫组织化学技术检测各组动物肝组织I 、III 型胶原的表达。结果 SPC 干预组与治疗组的大鼠肝纤维化程度、肝组织中I 型与III型胶原mRNA 水平及肝组织中I 型与III 型胶原的阳性表达均分别较模型组与模型对照组显著减轻与下降。结论 SPC 能明显减轻肝组织病理改变和肝纤维化程度, 抑制I 、III 胶原的表达是其抗肝纤维化的机制之一。

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11. 硝酸异山梨酯对大鼠心肌后期预适应的诱导作用

王占庆, 王金萍, 许景峰

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1385-1388.

摘要（75）

PDF （168KB）（110）

目的探讨硝酸异山梨酯(ISDN) 能否诱导大鼠后期预适应及其可能机制。方法采用大鼠在体缺血再灌注(I R) 模型, 将动物随机分为生理盐水组、ISDN 给药组、假手术组、后期缺血预适应组、生理盐水+I/R 组、ISDN +I/R 组、生理盐水+格列苯脲+I/R 组、ISDN +格列苯脲+I/R 组。前两组于给药24 h 后, 测定心肌组织中的SOD 和诱导型一氧化氮合成酶的含量, 含I R 组于给药24 h 后进行缺血40 min 再灌注1.5 h 后测心肌梗死范围、心肌组织及血清学指标。结果 ISDN 组心肌组织中诱导型一氧化氮合成酶浓度明显比生理盐水组高(P<0.01);后期缺血预适应组和ISDN +I/R 组与生理盐水+I/R 组相比, 心肌梗死面积、血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶含量明显减少(前两者P<0.05, 后者P<0.01), 心肌组织中NO 和锰-SOD 显著增加, 丙二醛显著下降(P<0.05) 。结论 ISDN 能诱导心肌后期预适应, 其机制与NO 和诱导型一氧化氮合成酶的升高以及机体的抗氧化能力增强有关。

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12. 血管紧张素-(1-7) 对自发性高血压大鼠去外膜颈动脉血管结构和功能的影响

王安才, 李俊, 曹蘅, 汪俊元, 曹晓霞, 吴明

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1389-1394.

摘要（52）

PDF （228KB）（77）

目的研究血管紧张素-(1-7) [ Ang-(1-7) ] 对自发性高血压大鼠(SHR) 一侧颈动脉去外膜血管结构和功能的影响。方法 24 只SHR 去除右侧颈动脉外膜后, 随机分为3 组(每组8 只):SHR 组、Ang-(1-7) 组和Ang779 [ Ang-(1-7) 拮抗剂] 组;8 只WKY 鼠作为对照组(WKY 组) 。去除大鼠右侧颈动脉外膜,左侧作假手术对照。颈静脉给药2 周, 测量尾动脉收缩压(SBP) 、双侧颈动脉血流量和血浆及双侧颈动脉血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ) 浓度。取双侧颈动脉制成光镜标本, 病理图象分析系统测定颈动脉内膜和中膜增生状况。免疫组织化学方法测定双侧颈动脉血管紧张素1(AT1) 受体蛋白表达。TUNEL 法检测血管组织细胞凋亡。结果 Ang-(1-7) 组SBP较Ang779 组和SHR 组显著下降(P<0.01) 。Ang-(1-7) 组未去外膜侧和去外膜侧内膜增生较SHR 组和Ang779 组明显改善(P<0.01) 。Ang-(1-7) 组去外膜侧颈动脉血流量显著高于SHR 组和Ang779 组(P<0.01) 。去外膜侧颈动脉Ang Ⅱ浓度显著高于未去外膜侧(P<0.01) 。SHR 组和Ang779 组去外膜侧颈动脉AT1受体蛋白表达显著高于未去外膜侧(P<0.01),Ang-(1-7) 组未去外膜侧和去外膜侧颈动脉AT1受体蛋白表达明显低于SHR 组和Ang779 组(P<0.01) 。Ang-(1-7) 组未去外膜侧和去外膜侧凋亡指数较SHR 组和Ang779 组显著升高(P<0.01) 。结论 Ang-(1-7) 能降低SHR 的收缩压和血管阻力,增加去外膜侧颈动脉血流量, 抑制去外膜后颈动脉内膜增生。这一作用可能与Ang-(1-7) 下调颈动脉AT1 受体, 促进血管组织细胞凋亡有关。

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13. HPLC-UV 法同时检测犬血浆中异甘草酸镁及甘草次酸

刘苏怡, 王庆敏, 曹聪, 丁建花, 胡刚

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1395-1400.

摘要（71）

PDF （232KB）（122）

目的建立同时检测犬血浆中异甘草酸镁(MGL) 及甘草次酸(GA) 的高效液相紫外检测法(HPLC-UV) 。方法采用HPLC-UV 法, 检测波长252 nm,Kromasil ODS-1 C18 色谱柱, 柱温25 ℃。流动相:乙腈-0.1 %二乙胺水溶液(pH 4.60), 二元梯度洗脱, 流速1.0 ml·min^-1, Millennium³²工作站采集数据, 外标法计算血药浓度。结果血浆中MGL、GA峰分离良好, 内源性物质不干扰样品峰。最低定量浓度为0.2 mg·L^-1, 两者浓度范围在0.2 ~100 mg·L^-1呈线性相关;相对回收率分别为94.3 %~ 101.9 %和96.4 %~ 101.9 %, 绝对回收率分别为78.7 %~ 87.0 %和77.5 %~ 87.7 %, 日内和日间变异均小于15.0 %;血浆样品-20 ℃ 冰箱中冻存14 d 、冻融3 次、室温放置10 h 均稳定, 提取后样品4 ℃ 放置9 h 稳定。结论本实验方法具有专属性,灵敏可靠, 适用于MGL 制剂给药后血药浓度的检测。

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14. 注射用盐酸头孢甲肟治疗急性细菌性感染的有效性和安全性

徐凌云, 熊盛道, 刘晓城, 杨炯, 丁国华, 徐启勇, 徐联芳, 尹平, 景淑芳, 曾繁典

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1401-1407.

摘要（65）

PDF （244KB）（95）

目的:评价国产注射用盐酸头孢甲肟治疗急性细菌性感染的有效性和安全性。方法:在呼吸系统和泌尿系统感染患者中, 以日本产注射用盐酸头孢甲肟(商品名:倍司特克) 作对照药进行多中心随机对照研究。试验药和对照药的用法均为每次1.0g, 静脉滴注, 每日2 次, 疗程7～10 d 。试验组和对照组可供意向性治疗(intention-to-treat, ITT) 分析的病例分别为71例、68例, 可供符合方案数据(perprotocolpopulation, PP) 分析的病例分别为68 例、64例。结果:ITT 人群中, 试验组和对照组的有效率分别为88.7 %和86.8 %, 不良反应发生率分别为5.6 %和7.4 %;PP人群中, 试验组和对照组的有效率分别为92.7 %和92.2 %, 细菌清除率分别为96.7 %和94.6 %。两组数据比较均无统计学差异(P>0.05) 。ITT 分析与PP分析结果一致。结论:国产注射用盐酸头孢甲肟与日本产注射用头孢甲肟同是治疗临床常见细菌性感染的安全、有效的药物。

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15. 顺铂加吉西他滨与顺铂加长春瑞滨一线治疗晚期非小细胞肺癌的对照研究

赵文英, 吉兆宁

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1408-1411.

摘要（86）

PDF （164KB）（120）

目的探讨顺铂(DDP) 加吉西他滨(GEM) 与顺铂加长春瑞滨(NVB) 治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC) 的疗效、不良反应。方法 66 例NSCLC 患者分别接受GEM/DDP方案与NVB/DDP方案化疗。GEM/DDP(GP) 化疗方案:GEM 1 000 mg·m-2 d 1 、8;DDP75 mg·m^-2, 总剂量分为3 d 使用, d l ~ 3 。NVB/DDP(NP) 化疗方案:NVB 25 mg·m^-2d 1 、8;DDP80 mg·m^-2, 总剂量分为3 d 使用, d 1 ~ 3 。21 d 为一周期, 所有病例均接受2 个周期以上的治疗。观察两组的近期有效率、中位生存时间(MST) 、1 年生存率、不良反应。结果 GP和NP方案的有效率分别为41.6 %和36.7 %, 中位生存期分别为10.3 个月和9.6 个月, 1 年生存率分别为44.4 %和40.0 %(P=0.33) 。GP组的III ~ IV 级血小板减少47.2 %, 显著高于NP组6.6 %(P<0.01), 而NP组的中性粒细胞减少高于GP组, 分别为60 %和33.3 %(P<0.05) 。结论 GP和NP方案治疗晚期NSCLC 疗效相当, 但毒性反应略有差别。

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16. 注射用尼莫地平脂质体对大鼠全脑缺血再灌注和小鼠缺氧性损伤的保护作用

杨涓, 王秋娟, 潘志伟, 朱家壁

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1412-1415.

摘要（73）

PDF （166KB）（96）

目的研究注射用尼莫地平脂质体(NDLI) 对大鼠全脑缺血再灌注和小鼠缺氧性损伤的保护作用。方法采用小鼠常压耐缺氧实验和小鼠断头实验, 观察NDLI 对小鼠耐缺氧能力的影响;采用Pulsinelli 四动脉结扎法略加改良制作全脑缺血模型, 记录对脑电图(EEG) 及翻正反射的恢复时间、脑组织匀浆伊文思蓝含量的影响。结果 NDLI 能显著延长小鼠的存活时间及断头后喘气持续时间, 缩短大鼠脑电图及翻正反射的恢复时间, 降低脑匀浆伊文思蓝的含量。结论 NDLI 对全脑缺血再灌注和缺氧性损伤有明显的保护作用。

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17. 雷贝拉唑在门脉高压性胃病中治疗幽门螺杆菌的疗效

彭玄杰

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1416-1419.

摘要（89）

PDF （166KB）（70）

目的比较以雷贝拉唑为基础的三联疗法在肝硬化门脉高压性胃病中治疗幽门螺杆菌(H.pylori, Hp) 的疗效及安全性。方法 62 例伴有HP感染的肝硬化门脉高压性胃病患者, 随机分为2 组。RFA组:选用雷贝拉唑10 mg 、阿莫西林1 000 mg 及呋喃唑酮100 mg, 均为每天2 次口服, 进行7 d 疗法;OFA 组:奥美拉唑20 mg 、阿莫西林1 000 mg 及呋喃唑酮100 mg, 均为每天2 次口服, 进行7 d 疗法对照观察。用药结束后一个月行C¹⁴呼气试验及粪便抗原测定, 了解两组HP根除率、药物副作用。结果 HP根除率检测结果如下:意愿分析(ITT) RFA 组为81.3 %,OFA 组为73.3 %(P>0.05);方案分析(PP)RFA 组为89.7 %, OFA 组为81.5 %(P>0.05) 。两组严重副作用均少见, 多为轻中度副作用, RFA 组发生率为28.1 %, OFA 组为53.3 %(P<0.05) 。治疗后OFA 组的血总胆红素、血丙氨酸氨基转氨酶较治疗前明显升高, 而RFA 组无明显升高。结论在肝硬化门脉高压性胃病患者中, 以雷贝拉唑为基础的三联疗法的HP根治率与以奥美拉唑为基础的三联疗法无统计学差异, 但药物副反应明显减少, 是理想的根治方案。

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18. 手术创伤与血浆内皮素和降钙素基因相关肽水平相关性的临床研究

朱良红, 程光华, 张新路

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1420-1422.

摘要（72）

PDF （133KB）（80）

目的观察手术创伤与患者血浆内皮素(endothelin,ET) 、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP) 水平的相关性。方法对30 例经受Ⅲ类手术患者、15 例经受Ⅳ类手术患者手术前后的血浆内皮素与降钙素基因相关肽含量进行测定。结果 45 例患者手术后血浆ET 与CGRP含量较术前均显著升高(P<0.01), Ⅲ类、Ⅳ类手术患者术后血浆ET 含量变化值比较无统计学意义, Ⅳ类手术患者CGRP含量变化值显著高于Ⅲ类手术患者(P<0.05) 。结论手术创伤可使血浆ET 与CGRP含量升高, CGRP含量升高程度与手术创伤程度大小有关。

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19. 固相萃取-反相高效液相色谱测定法评价氧化苦参碱的生物等效性

胡敏, 徐文炜, 夏春华, 熊玉卿

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1423-1426.

摘要（82）

PDF （178KB）（51）

目的建立一种测定人体血浆中氧化苦参碱浓度的反相高效液相色谱法, 并对氧化苦参碱分散片与氧化苦参碱胶囊进行生物等效性评价。方法待测的人体血样经固相萃取后, 将其洗脱液于60 ℃ 氮气挥干并用流动相溶解残渣, 取20 μl 进样。色谱条件:色谱柱为C₁₈柱(150 mm ×4.6 mm,5 μm);流动相为0.005 mol·L^-1庚烷磺酸钠溶液(用磷酸调pH 为3.5) -乙腈= 80 ∶20;流速为1.0 ml·min^-1;紫外检测波长为220 nm 。人体药动学试验采用双周期交叉设计方案, 将18 名男性健康志愿者随机分为2 组, 分别单剂量口服氧化苦参碱分散片和氧化苦参碱胶囊600 mg 。结果本方法线性范围为0.025 ~ 1.600 mg·L^-1, r =0.9999, 最低检测浓度为0.025 mg·L^-1, 方法回收率为96.5 % ~110.2 %, 日内、日间RSD 均小于10 %;两种制剂的主要药动学参数经统计学分析无统计学差异。结论本方法灵敏度高、特异性强、重现性好, 两种制剂具有生物等效性。

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20. 丹蛭降糖胶囊保护2 型糖尿病血管内皮功能的多普勒超声评价

倪英群, 方朝晖, 王飞

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1427-1429.

摘要（175）

PDF （146KB）（123）

目的利用多普勒超声评价丹蛭降糖胶囊(DZC) 对2 型糖尿病(type-2-diabetes, T2DM) 患者的血管内皮功能的保护作用。方法将46 例患者分为治疗组(n =24) 和对照组(n =22), 治疗组在糖尿病常规治疗的基础上, 给予丹蛭降糖胶囊, 对照组则不用丹蛭降糖胶囊。用彩色多普勒B 超仪分别检测基础状态下、反应性充血时(内皮依赖性舒张功能,EDVR) 、舌下含服硝酸甘油后(非内皮依赖性舒张功能,NID) 的肱动脉内径变化, 同时观测两组治疗前后胰岛素抵抗指数、游离脂肪酸、空腹血糖和空腹血清胰岛素的变化。结果治疗组在应用丹蛭降糖胶囊20 周后胰岛素抵抗指数等指标的改善明显好于治疗前及对照组(P<0.05), 肱动脉舒张功能与治疗前及对照组同期相比均有明显改善(P<0.05) 。结论丹蛭降糖胶囊可降低T2DM 患者的血糖, 减轻胰岛素抵抗, 改善其血管内皮功能, 早期应用可改善T2DM 病情, 延缓慢性并发症的发生。

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21. 替米沙坦对原发性高血压患者血尿酸和微量白蛋白尿的影响

朱吉基

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (12): 1430-1432.

摘要（87）

PDF （139KB）（173）

目的观察替米沙坦对轻中度原发性高血压患者血尿酸代谢及尿白蛋白排泄的影响。方法 88例轻中度高血压患者, 随机分为2 组, 其中治疗组44 例, 用替米沙坦40 mg·d^-1口服;对照组44 例, 用非洛地平缓释片5 mg·d^-1口服;治疗前测24 h 动态血压(ABPM)、空腹血尿酸水平、24 h 尿白蛋白排泄量及其他相应检查。2 组患者用药2 周末测血压,如坐位血压收缩压≥140 mmHg 和或舒张压≥90 mmHg 者则剂量加倍, 以后每周定时、定点测血压一次。治疗12 周后重复治疗前各项检查。结果治疗2 周末2 组患者血压均明显下降, 4 周后血压趋于稳定, 与治疗前比较, 有统计学差异(P<0.01)。疗12 周末治疗组治疗后与治疗前比较, 血尿酸水平明显下降(P<0.01);与对照组治疗后比较, 差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组治疗后尿白蛋白排泄量较治疗前明显下降(P<0.01);与对照组治疗后比较, 差异有统计学意义(P<0.01)。结论替米沙坦不仅能有效降低血压, 而且能有效降低患者血尿酸水平, 减少尿白蛋白的排泄。

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22. 安神补脑液对睡眠剥夺模型大鼠学习记忆及脑源性神经营养因子表达的影响

魏海峰, 叶翠飞, 李春阳, 丁月霞, 赵宁, 李林

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (11): 1230-1233.

摘要（68）

PDF （231KB）（67）

目的研究安神补脑液对睡眠剥夺大鼠的学习记忆能力影响, 并从脑源性神经营养因子(BDNF)角度探讨其机理。方法 SD 大鼠, 随机分成正常对照组、正常对照+安神补脑液小剂量组及模型+蒸馏水组及模型+安神补脑液大、小剂量组。灌胃给予安神补脑液2 周后, 用多站台水环境法进行睡眠剥夺造模4 d , 用避暗法测试其学习记忆能力, 并取海马组织用Western blot 法测定BDNF 表达量。结果与正常对照组比较, 睡眠剥夺大鼠避暗测试潜伏期显著减短, 表明出现学习记忆能力障碍;大剂量安神补脑液给药能显著延长模型大鼠的潜伏期, 表明该药可有效减轻大鼠睡眠剥夺后的学习记忆障碍。安神补脑液也能延长正常大鼠避暗实验的潜伏期。在睡眠剥夺大鼠海马组织BDNF 表达量显著降低,而用安神补脑液干预后模型大鼠BDNF 表达量增加, 在大剂量组出现显著性差异。结论安神补脑液能提高睡眠剥夺鼠的学习记忆能力, 其机理之一可能与提高海马BDNF 含量有关。

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23. 银杏内酯联合胰岛素对拟阿尔茨海默氏病大鼠学习记忆的作用

王旭东, 潘娅, 李清春, 吕心瑞, 蒋乃昌

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (11): 1234-1238.

摘要（69）

PDF （374KB）（106）

目的观察银杏内酯和胰岛素联合应用对拟阿尔茨海默氏病( Alzheimer disease, AD) 大鼠学习记忆能力的影响, 并探讨其作用的可能机制。方法大鼠海马CA1 区微量注射冈田酸( Okadaic acid, OA) ,建立AD 大鼠模型, 侧脑室微量注射胰岛素、胃灌注银杏内酯进行预处理。检测大鼠学习记忆能力, 观察海马CA1 区神经原纤维缠结( neurofibrillary tangle,NFT) 及神经胶质原纤维酸性蛋白( glial fibrillary acidic protein, GFAP) 的表达。结果与模型组比较, 银杏内酯组、联合组的学习记忆能力明显改善( P<0.05) ;CA1 区NFT 和GFAP表达减少( P<0.05) ,联合组更为显著( P<0.05) 。结论银杏内酯和胰岛素联合应用对拟AD 大鼠学习记忆的改善作用强于单用银杏内酯, 同时减少海马CA1 区神经细胞Tau 蛋白的磷酸化以及神经胶质细胞增生和肥大,这可能是改善模型鼠学习记忆能力的机制之一。

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24. 曲尼司特对实验性慢性阻塞性肺疾病气道重塑的干预

张伟, 林勇

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (11): 1239-1242.

摘要（58）

PDF （269KB）（80）

目的观察曲尼司特对慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 实验大鼠气道重塑的干预。方法将48 只SD 大鼠随机分为模型组和治疗组, 另取8 只SD 大鼠作为对照组。模型组和治疗组均用烟熏和气管内注入脂多糖的方法建立COPD 大鼠模型, 每日胃管内灌注等量生理盐水或曲尼司特( 400 mg·kg^-1·d^-1) ;对照组胃管内灌注以等量生理盐水代替。每组动物分别于处理后d 7 、14 、28 各处死8 只进行相关检测。检测支气管肺泡灌洗液( bronchoalveolar lavage fluid, BALF) 中细胞总数及细胞分类;取肺组织作HE 染色, 行病理形态学检查;天狼猩红偏振光法观察大鼠Ⅰ 、Ⅲ型胶原分布和沉积情况, 并行图像分析。结果同模型组相比, 治疗组各组的BALF 细胞总数和细胞分类中巨噬细胞的比率均明显下降( P<0.05) ;病理图像分析提示治疗组的气道壁厚度及腺体厚度/气道壁厚度、血管壁厚度等均较模型组有所改善( P<0.05) ;与对照组比较, 模型组胶原沉积以Ⅰ 型为主, 28 d时增生明显;治疗组同模型组相比, Ⅰ型胶原的沉积减少, 但仍高于对照组。结论曲尼司特可能通过减轻COPD 实验大鼠的巨噬细胞在气道的聚积, 以及减少Ⅰ型胶原的沉积, 从而改善气道重塑。

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25. 异十三基二乙胺体内外抗肿瘤作用研究

王瑞幸, 黄循铷, 吴枝娟, 林菁, 方秋娟

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (11): 1243-1247.

摘要（51）

PDF （227KB）（121）

目的探讨异十三基二乙胺( D-108) 体内外抗肿瘤作用。方法应用台盼蓝排染法、MTT 法检测D-108 对多种体外培养肿瘤细胞、人牙龈成纤维细胞( HGF) 及Beagle 犬骨髓基质干细胞(MSC) 的细胞毒作用;Bliss 法观察小鼠灌胃( i.g.) D-108 急性毒性实验;在可耐受剂量下观察D-108 对小鼠移植性实体瘤U14 的抑制率。Giemsa 染色法观察在D-108 影响下, HL 60 细胞的形态学变化。结果 D-108 对肿瘤细胞的体外细胞毒作用( IC₅₀:0.22 ~2.19 mg·L^-1) 强于HGF 及MSC ( IC₅₀ 分别为5.55 、3.57 mg·L^-1) 。LD₅₀ 为36.49 mg·kg^-1 ( i.g.) 。D-108 有效抑制U14 在小鼠体内的生长,100 mg·kg^-1 ·d^-1 i.g.瘤质量抑制率为45.27 %。HL60 细胞经D-108 处理后呈典型凋亡形态学改变。结论 D-108 有较强的体内外抗肿瘤活性且毒性较小,并能诱导HL60 细胞凋亡。

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26. 甘草酸对实验性肝内胆汁郁积大鼠的预防和治疗作用

郭继强, 丁宇, 廖娜, 赵营, 翟德胜, 杨锦南, 陈西敬

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (11): 1248-1252.

摘要（71）

PDF （321KB）（81）

目的探讨甘草酸( glycyrrhizin, GL) 和地塞米松( dexamethasone, DEX) 对α-萘异硫氰酸( alphanaphthylisothiocyanate,ANIT) 致急性肝内胆汁郁积型肝炎的作用。方法应用ANIT 制造大鼠急性肝内胆汁郁积型肝炎模型, 分别应用GL 和DEX 进行预防性和治疗性给药, 观察GL 和DEX 对大鼠肝功能生化指标、肝组织病理改变、2 h 胆汁流量和酮洛芬葡萄糖醛酸结合物( ketoprofen glucuroide, KPG) 的累计胆排泄率的影响。结果 DEX 预防性给药明显减轻胆管损伤, 对肝细胞损伤无保护作用。ANIT 染毒后3 h 给予DEX 不能减轻胆汁郁积, 染毒后12 h 给予DEX 使肝细胞损伤加重。预防性给予GL 和染毒后3 h 给予GL 均能明显减轻胆汁郁积和肝细胞损伤。结论在实验性急性肝内胆汁郁积型肝炎早期,GL 具有明显的预防和治疗作用。

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27. 紫草素对内皮细胞血管新生活性的影响

袁定芬, 邓辉, 阎春林, 廖康煌

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (11): 1253-1255.

摘要（109）

PDF （220KB）（153）

目的探讨紫草素对内皮细胞的作用, 明确其抗血管新生机制。方法利用塞唑兰(MTT)法测定紫草素对内皮细胞增殖的影响, 利用迁移实验和体外管腔形成实验观测紫草素对内皮细胞迁移及管腔形成能力的影响。结果紫草素可在体外抑制内皮细胞的血管新生活性, 20 μmol·L^-1的紫草素对内皮细胞增殖、迁移及管腔形成能力的抑制率分别为38.66 % ±0.05 %、79.69 % ±0.03 %及80.95 % ±0.05 %。结论紫草素可直接作用于内皮细胞, 通过抑制其增殖、迁移及管腔形成而发挥其抗血管新生作用。

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28. AQP4 参与雌激素对单胺类神经递质的调节作用

李萍, 章静, 高琳, 范益, 孙秀兰, 丁建花, 胡刚

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (11): 1256-1260.

摘要（82）

PDF （190KB）（84）

目的探讨AQP4 对雌激素调节神经递质作用的影响。方法应用雄性AQP4 基因敲除型CD1小鼠与野生型CD1 小鼠, 给予不同剂量雌激素后测定不同脑区中单胺类神经递质的含量。结果 AQP4基因敲除型雄性小鼠纹状体多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)、皮层去甲肾上腺素(NE)含量增加;海马NE 、下丘脑DA 水平下降。同时, 给予雌激素后, 野生型雄性CD1 小鼠纹状体DA 、5-HT 含量及海马5-HT 含量升高, 皮层DA 、5-HT 水平及下丘脑NE 、DA水平下降;而雌激素对AQP4 敲除型雄性CD1 小鼠单胺类递质无显著影响。结论 AQP4 敲除可改变雌激素对单胺类递质水平的调节作用, 对纹状体内DA水平的影响尤为显著。AQP4 参与了雌激素对单胺类神经递质的调节。

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29. 荧光共振能量转移电压敏感探针在钾通道抑制剂高通量筛选中的应用

孙丽新, 廖红, 严明, 马怡娜, 张陆勇

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (11): 1261-1264.

摘要（81）

PDF （354KB）（114）

目的建立以荧光共振能量转移(FRET)电压敏感探针为染料的钾通道抑制剂高通量筛选模型。方法分别用电压敏感探针的能量供体CC2-DMPE与能量受体DiSBAC₂(3)先后负载RBL-2H3细胞, 测量细胞去极化前后460nm和570nm的荧光变化,根据荧光的变化反映细胞膜电压的变化。结果本筛选方法稳定可靠, 系统Z' 因子达到0.60以上, 日筛选通量能够达到10000 药次。对102个定向合成的化合物进行筛选, 有11个化合物的荧光信号变化率有较好的剂量效应关系。结论此模型具有良好的稳定性和特异性, FRET 电压敏感探针是钾通道抑制剂高通量筛选的理想染料。

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30. 5-氨基水杨酸在Caco-2 、L-MDR1 和MRP2 细胞中的转运研究

辛华雯, Matthias Schwab, Ulrich Klotz

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (11): 1265-1269.

摘要（76）

PDF （416KB）（132）

目的研究5-氨基水杨酸( 5-ASA) 的跨膜转运是否涉及P-糖蛋白和多药耐药蛋白( MRP2) 。方法以Caco-2 、L-MDR1 、MRP2 等三种细胞为模型, 测定5-ASA 跨膜转运的转运率和表观渗透常数。此外还研究了5-ASA 对地高辛在Caco-2 细胞转运的影响。结果在Caco-2 、L-MDR1 和MRP2 细胞, 5 、50 、500 μmol·L^-1 5-ASA 从底端( B)→顶端(A) 方向和A→B 方向的转运率和表观渗透系数( Papp) 均无统计学差异( P>0.05) 。在Caco-2 细胞, 与未用5-ASA组相比, 各浓度5-ASA 组( 50 μmol·L^-1 ~5 mmol·L^-1) 对地高辛的Papp和B→A 方向的净转运率无明显影响( P>0.05) 。结论 5-ASA 可能不是P-糖蛋白和MRP2 的底物, 也不能提示5-ASA 是P-糖蛋白的抑制剂或诱导剂。

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31. 辛伐他汀对高脂血症兔主动脉内皮细胞非神经性M受体的影响

李军, 王倩, 王汝欢, 龙超良, 汪海

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (11): 1270-1274.

摘要（62）

PDF （343KB）（54）

目的探索辛伐他汀降脂治疗对介导内皮依赖性血管舒张的内皮细胞非神经性M₃ 受体基因表达的影响。方法高脂饮食饲喂诱发兔高脂血症模型, 同时设置辛伐他汀每日5 mg·kg^-1降脂干预,15周后, 取兔血浆测定血脂指标, 取主动脉环测定内皮依赖性和非内皮依赖性血管舒张活性, 并取主动脉内皮细胞以RT-PCR 方法检测M₃ 亚型的表达。结果高脂饲喂15 周造成高脂血症兔模型, 同时应用辛伐他汀干预可有效地降低血脂水平, 提高血管的内皮依赖性舒张活性, 提高介导内皮依赖性舒张活性的内皮非神经性M₃ 基因的表达。结论辛伐他汀可以逆转高脂血症状态下内皮非神经性M₃ 受体的表达, 改善血管的舒张活性。

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32. 雷公藤甲素对人肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响

宋岚, 徐朝军, 张彩平, 乔新惠

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (11): 1275-1278.

摘要（62）

PDF （196KB）（157）

目的研究雷公藤甲素对人肺腺癌A₅₄₉ 细胞增殖和凋亡的影响。方法采用MTT 实验检测雷公藤甲素对体外培养的人肺腺癌A₅₄₉ 细胞增殖的影响, 运用流式细胞术、基因组DNA 电泳观察凋亡特征性“梯状”条带检测细胞凋亡, 采用caspase 活性定量检测试剂盒分析caspase-9, 3 的活化。结果雷公藤甲素对体外培养的A₅₄₉ 细胞具有明显的抑制作用。流式细胞仪检测显示雷公藤甲素可以显著诱导A₅₄₉细胞凋亡, DNA 电泳显示雷公藤甲素作用于A₅₄₉细胞后出现凋亡细胞特有的DNA 阶梯状条带。雷公藤甲素作用后A₅₄₉细胞caspase-9, caspase-3 活性明显升高。结论雷公藤甲素可能通过线粒体信号通路抑制肺腺癌A₅₄₉细胞的生长并诱导其凋亡。

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33. 来曲唑治疗排卵异常的临床疗效评价

黎平, 阮晓红, 郭江华, 陈晓燕, 邓爱民

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (11): 1279-1284.

摘要（72）

PDF （216KB）（61）

目的观察、比较来曲唑( letrozole , LE) 治疗各种排卵异常的疗效, 以探讨其适应症及不良反应等。方法选取排卵异常患者313 例, 观察871 个治疗周期, 按排卵异常类型分成4 组:除多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS) 外的无排卵组( A组) 、PCOS 组( B 组) 、小卵泡排卵组( C 组) 、未破裂卵泡黄素化综合征( luteinized unruptured follicle syndrome, LUFS) 组( D 组) 。4 组均自月经d 5 起, 口服LE 2.5 mg q.d.×5, 后酌情或加用人绝经促性腺激素( human menopausal gonadotropin,HMG) 。当优势卵泡平均直径(MFD) ≥18 mm, 或尿黄体生成素( luteinizing hormone, LH) 测定( +) , 肌注人绒毛膜促性腺激素( human chorionic gonadotropin, HCG) 10000 IU 。比较4 组的排卵率、妊娠率、流产率等。结果 4 种排卵异常中, 仅B 组有因无优势卵泡发育或有卵巢过度刺激综合征( ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS) 危险而取消周期者;单用LE 的优势卵泡出现率:B 组明显低于另3 组;HCG 肌注日最大卵泡平均直径( middle follicle dominant, MFD):C 组明显低于另3 组;HCG ( human chorionic gonadotropin) 肌注日MFD ≥15 mm 卵泡个数:B 组明显高于另3 组;排卵率:A 、C 组明显高于B 、D 组;妊娠率C 组最低;早期流产率C 组最高, 其次为B 组;PCOS 患者刺激卵泡前的窦卵泡数≤8 个侧者较≥9 个/侧者取消周期率、HCG 肌注日MFD ≥15 mm 卵泡个数低而单用LE的优势卵泡出现率、排卵率高;刺激卵泡日数:≤6 d者无妊娠, 7 ~ 13 d 者较≥14 d 者妊娠率高而早期流产率低;不良反应:全部患者均诉月经经期延长,仅有7 个周期有患者诉服LE 期间轻微胃肠道反应。结论 LE 对除PCOS 外的无排卵、PCOS 、LUFS 均有疗效, 对小卵泡排卵者的卵泡发育无明显改善;刺激卵泡前窦卵泡数目可预测PCOS 患者对LE 的敏感;刺激卵泡日数7 ~ 13 d 疗效最佳;服用LE 不良反应少。

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34. 白藜芦醇对2 型糖尿病患者外周血单个核细胞DNA 损伤的体外修复

姜忠, 汤旭磊

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (11): 1285-1290.

摘要（59）

PDF （303KB）（91）

目的观察2 型糖尿病( T2DM) 患者氧化抗氧化状态、外周血单个核细胞( PBMCs) DNA 损伤情况及白藜芦醇的体外修复作用。方法采用单细胞凝胶电泳技术检测39 例T2DM 血管并发症、29 例T2DM 无并发症患者PBMCs DNA 损伤情况( 用彗星率表示) , 并与26 名体检健康者对照比较。检测受试者血浆总抗氧化能力( TAC) 、丙二醛( MDA) 及巯基( SH) 含量。观察白藜芦醇在体外对T2DM 患者PBMCs DNA 损伤的修复作用。结果 T2DM 无并发症组PBMCs 彗星率及血浆MDA 含量明显高于健康对照组( P<0.01) , 血浆SH 含量、TAC 明显低于健康对照组( P<0.01) ;T2DM 血管并发症组彗星率及MDA 含量高于无并发症组( 或P<0.05) , TAC 低于无并发症组( P<0.05) 。T2DM 无并发症组及血管并发症组患者彗星率与MDA 含量呈正相关( r 分别为0.446 、0.504, P<0.05) , 与TAC 呈负相关( r 分别为-0.418 、-0.399 ;P<0.05) 。体外修复显示:10 μmol·L^-1白藜芦醇作用4 h 显著降低了T2DM 患者PBMCs 彗星率( P<0.01) 。结论 T2DM 患者体内存在氧化抗氧化失衡、DNA 氧化损伤, 血管并发症组重于无并发症组。氧化应激可能参与了T2DM 患者血管并发症的发生发展。抗氧化剂白藜芦醇在体外减轻T2DM 患者PBMCs DNA 损伤。

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35. L-精氨酸对阿霉素致大鼠心肌损伤的影响

孙胜涛, 徐益群, 王懿林, 潘筱, 张庆彪, 赵洪祥, 阳冠明

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (11): 1291-1295.

摘要（80）

PDF （268KB）（229）

目的从分子水平上研究L-精氨酸( L-arginine,L-Arg) 对阿霉素( ADM) 致大鼠心肌损伤的影响, 探讨一氧化氮( nitric oxide, NO) 含量增加与超氧化物歧化酶( superoxide dismutase, SOD) 、谷胱甘肽过氧化物酶( glutathione peroxidase, GPx) 活性降低的机制。方法 32 只SD 大鼠随机分成4 组( n =8):对照组、L-Arg 组、ADM 组、ADM +L-Arg 组。采用生化方法测定相关分子的含量和酶的活性, 采用逆转录聚合酶链反应方法分析相关基因的表达。结果与ADM 组比较, ADM +L-Arg 组心肌NO 、丙二醛含量明显增加及血清肌酸激酶同功酶MB 的活性明显升高( P<0.01) , 铜锌超氧化物歧化酶( Cu-Zn SOD)mRNA 、锰超氧化物歧化酶( Mn SOD) mRNA 、谷胱甘肽过氧化物酶( GPx) mRNA 的表达水平及其酶活性明显降低( P<0.01) 。结论 L-Arg 加重心肌损伤,机制可能是L-Arg 增加ADM 处理的大鼠心肌的NO含量,NO 抑制Cu-Zn SOD mRNA 、Mn SOD mRNA 、GPx mRNA 表达增加, 加重Cu-Zn SOD 、Mn SOD 和GPx 活性的降低, 致使活性氧增加而损伤心肌。

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36. 前列腺素DP受体缺乏小鼠的睡眠-觉醒特征

马张庆, 洪宗元

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (11): 1296-1300.

摘要（61）

PDF （479KB）（74）

目的探讨前列腺素DP受体( DPR) 对小鼠睡眠-觉醒调节的影响。方法在苯巴比妥麻醉下, 于DPR 基因敲除(KO) 小鼠及其野生型(WT) 小鼠大脑皮层及颈部肌肉分别植入脑电( Electroencephalogram,EEG) 和肌电( Electromyogram, EMG) 电极, 用EEG EMG 睡眠记录系统于20 ∶00 时开始连续记录24 小时两种小鼠的脑电和肌电波, 并用SLEEPSIGN软件进行分析。结果两种小鼠表现出相同的睡眠-觉醒节律, 且明时( 8 ∶00 -20 ∶00) 及暗时( 20 ∶00 -8 ∶00) 时相内两种小鼠的非快动眼( NREM) 睡眠和快动眼( REM) 睡眠总量无差异。但与WT 小鼠相比, DPR-KO 小鼠明时内的觉醒频率显著增高,NREM 睡眠的平均时程显著缩短;且DPR-KO 小鼠睡眠呈现低活性的θ波和高活性的δ波。结论 DPR在介导前列腺素D₂诱导的睡眠中起着关键性调节作用, 缺乏DPR 将导致小鼠呈现低强度片段化的NREM 睡眠和高警戒状态的REM 睡眠。

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37. c-Myc 靶向小分子干扰RNA 抑制人直肠癌Colo320 细胞增殖的实验研究

黄浩, 凃欣, 余南才, 刘倩, 易艳东, 马威

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (11): 1301-1304.

摘要（67）

PDF （359KB）（76）

目的利用小分子干扰RNA( siRNA) 技术抑制人直肠癌Colo320 细胞c-Myc 基因的表达。为研究c-Myc 基因在人直肠癌Colo320 细胞中的作用提供一个新的方法。方法设计人直肠癌Colo320 细胞基因特异性小分子干扰RNA, 用体外转录方法合成人直肠癌Colo320 细胞基因的小分子干扰RNA 并转染人直肠癌Colo320 细胞, 培养48 ~ 96 h 后, 收集细胞RNA 应用实时荧光定量RT-PCR 方法检测转染细胞中c-Myc 基因mRNA 水平变化, Western blot 检测C-MYC 蛋白的表达, 四甲基偶氮唑蓝( MTT 法) 和集落形成实验检测细胞增殖活性。结果转染siRNA后, 与对照组相比, 实验组pGensil-c-Myc-1-4 的c-Myc 基因mRNA 水平明显降低, MTT 法和集落形成实验表明实验组的增殖速率明显低于对照组的增殖速率。结论在人直肠癌Colo320 细胞中存在RNA干扰的机制, 特异性siRNA 能够有效的抑制c-Myc基因的表达, 为研究c-Myc 基因在肿瘤细胞中的调节途径提供了一个新的方法。

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38. 122 例药品不良反应发生因素的分析

詹三华, 袁孔现, 李国忠

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (11): 1305-1308.

摘要（72）

PDF （153KB）（52）

目的分析122 例药品不良反应的发生因素,以减少和避免药品不良反应的发生。方法以药师查房和临床报告相结合的方法, 收集药品不良反应报告, 并对其进行统计和分析。结果在122 例不良反应中, 有11 例为严重的不良反应, 其余为一般的不良反应。临床表现以皮肤及其附件损伤最为常见占50.82 %, 其次是消化系统反应20.49 %, 神经系统反应18.03 %。抗感染药物引起的ADR 占总例数的61.48 %。低龄儿童及年龄50 岁以上人群发生的ADR 比例分别为21.32 %、34.42 %。静脉给药引起的ADR 最多, 占总例数的91.96 %。结论对低龄儿童及老年人群用药要慎重, 避免不合理的联合用药,静脉给药要注意药物剂量和临床观察, 重视合理使用抗感染药物, 同时加强ADR 监测, 减少不良反应发生。

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39. 循环内皮细胞水平与糖尿病肾病的相关性及银杏达莫的干预作用

黄敬泽, 邱晓萍, 王健

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (11): 1309-1312.

摘要（58）

PDF （166KB）（122）

目的探讨外周血循环内皮细胞( CEC) 和糖尿病肾病( DN) 的相关性, 以及银杏达莫注射液在DN 防治中的可能作用。方法检测65 例2 型糖尿病患者24 h 尿白蛋白排泄率( UAER) 及CEC 数, 分析两者的相关性。将UAER 为30 ~ 300 mg·d^-1 的45例患者随机分为两组, 常规治疗组22 例, 进行常规降血糖、控制血压等治疗;银杏达莫治疗组23 例, 在常规治疗基础上静脉滴注银杏达莫注射液2 周。比较两组治疗前后血糖、血压、UAER 及CEC 水平的变化。结果单纯糖尿病( SDM) 组和早期糖尿病肾病( EDN) 组的外周血CEC 水平比对照组( NC) 显著性升高, 并呈逐渐增高的趋势( P<0.01) 。UAER 与收缩压( SBP) 、外周血CEC 水平呈正相关( P<0.01) 。EDN 组中, 银杏达莫治疗后UAER 及CEC 明显降低( P<0.01) ;而常规治疗组无明显变化。线性多元逐步回归分析表明, 银杏达莫治疗后UAER 的改变与CEC 数的变化成正相关( P<0.01) 。结论血管内皮细胞(VEC) 损伤在DN 发生发展中起重要作用,银杏达莫对VEC 的保护作用可能是其延缓DN 发展的重要机制。

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40. 中小剂量利培酮治疗首发精神分裂症疗效与血药浓度的关系

魏传梅, 刘慧, 郭瑞臣, 傅崇明

中国临床药理学与治疗学 2006, 11 (11): 1313-1316.

摘要（88）

PDF （165KB）（270）

目的探讨中小剂量利培酮对精神分裂症的疗效和副反应及与血药浓度的关系。方法 42 例接受小剂量利培酮( A 组) 患者, 以中等剂量利培酮( B组, 40 例) 为对照;利培酮治疗8 周, 以阳性和阴性症状量表( PANSS) 评定疗效, 以不良反应症状量表(TESS) 评定不良反应。结果 A 、B 两组治疗前后自身对照有统计学意义( P<0.05) , 两组间比较无统计学意义( P>0.05) 。A 组生效时间比B 组晚, A 组的TESS 总分显著低于B 组。1 周末9-羟利培酮( 9-OH-RSP) 与活性物( RSP+9-OH-RSP) 血浓度, B 组均显著高于A 组( P<0.05) 。结论中小剂量利培酮对首发精神分裂症有确切疗效, 9-羟利培酮血浓度、活性物血浓度均与疗效及不良反应关系密切。

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