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2004年 第9卷 第6期
刊出日期：2004-06-26

综述
研究原著
设计与统计


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综述

药物代谢酶细胞色素P450 2C9 研究进展

陈騉, 王睿

2004, 9(6):  601-606. 

摘要 ( 78 )   PDF (214KB) ( 212 )  

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P450 2C9 是人体中重要的药物代谢酶。P4502C9 基因编码区的多态性造成氨基酸序列的变化,主要包括P450 2C9 *2 和P450 2C9 *3 两种突变体,变异纯合子对P450 2C9 底物的代谢能力明显降低。P450 2C9 的底物包括甲苯磺丁脲、苯妥英、S-法华令、氟西汀、洛沙坦等。P450 2C9 可被利福平诱导,被胺碘酮和氟康唑等多种药物抑制。

研究原著

青蒿琥酯诱导肿瘤细胞凋亡与抑制存活蛋白表达有关

李哲, 袁守军, 聂丽平, 田增月, 徐兰平, 韩昌明

2004, 9(6):  607-611. 

摘要 ( 98 )   PDF (233KB) ( 214 )  

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目的 探讨青蒿琥酯(artesunate, Art)诱导肿瘤细胞凋亡与存活蛋白(survivin protein)表达的关系。 方法 采用细胞荧光染色、流式细胞术、琼脂糖凝胶电泳法和测定细胞浆Caspase-3 的活性等手段检测肿瘤细胞暴露于不同浓度的Art 时, 对肿瘤细胞凋亡的诱导作用;用RT-PCR、Western Blotting 法,检测不同浓度的Art 作用于肿瘤细胞时, 对survivinmRNA 和survivin 蛋白表达的影响。 结果 HL60 细胞暴露于Art 时, 呈现典型细胞凋亡特征, 如:胞核固缩、形成凋亡小体;凋亡细胞的比例呈浓度依赖性增高;琼脂糖电泳出现明显的“ 梯状” 条带;细胞浆Caspase-3 的活性呈浓度依赖性增高等。RT-PCR 检测表明, A549 细胞暴露于Art 10 和50 g·L^-1 72 h后, survivin mRNA 的表达呈浓度依赖性降低, 对照组、10 和50 mg·L^-1 处理组的survivin 条带和内标GAPDH 条带灰度的比值分别为1.745、0.390 和0.023;Western Blotting 法也检测到Art 抑制Survivin蛋白的表达。 结论 Art诱导肿瘤细胞发生凋亡, 激活Caspase-3 途径, 可能与抑制survivin 基因表达有关。

金粉蕨素对脂质过氧化损伤内皮细胞的保护作用

郭玉, 严鹏科, 朱炳阳

2004, 9(6):  612-614. 

摘要 ( 53 )   PDF (148KB) ( 114 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨金粉蕨素对脂质过氧化损伤人内皮细胞株(ECV304) 的保护作用及其可能的分子作用机制。 方法 在铜离子诱发的低密度脂蛋白氧化修饰的基础上, 建立内皮细胞(endothelial cell, EC)的脂质过氧化损伤模型;采用MTT 比色法、硝酸还原酶法等方法, 测定不同浓度金粉蕨素(1.0、5.0、10.0 μmol·L^-1) 对EC 生长抑制率、硫代巴比妥反应物(thiobarbituric acid-reactive substances, TBARS)、LDH 及NO 含量的影响。 结果 氧化修饰低密度脂蛋白(oxidatively modified low density lipoprotein, ox-LDL) 作用24 h 后, 对EC 的生长增殖有明显的抑制作用, 细胞培养液中TBARS、LDH 水平显著升高,NO含量降价;而不同浓度金粉蕨素与oxLDL 共同孵育24 h, 呈剂量依赖性对抗oxLDL 对EC 的损伤, 并促进EC 增殖, 同时使培养液中TBARS、LDH 含量降低, NO 含量回升。 结论 脂质过氧化能直接损伤内皮细胞, 金粉蕨素对脂质过氧化损伤的内皮细胞有保护作用。

氢化可的松抑制Jurkat 细胞的调节性体积减小

康劲松, 姜平, 冯娟, 张海龙, 李志昌, 汤富磊, 范少光, 祝世功, 宋德懋

2004, 9(6):  615-618. 

摘要 ( 62 )   PDF (172KB) ( 117 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 研究氢化可的松对Jurkat 细胞调节性体积减小(regulatory volume decrease, RVD)的影响及可能的机制。 方法 通过Motic Images Advanced 3.1软件系统实时监测细胞体积的变化, 并通过3H 掺入实验观察Jurkat 细胞增殖。 结果 氢化可的松对Jurkat细胞RVD 具有剂量依赖性的抑制作用, 在10^-4和10^-3 mol·L^-1时可以明显抑制Jurkat 细胞的RVD,而在10^-9、10^-7 和10^-5 mol·L^-1 时对Jurkat 细胞的RVD 没有明显影响。钾通道阻断剂奎宁(quinine)亦可以抑制Jurkat 细胞的RVD。氢化可的松和奎宁在10^-3mol·L^-1均可明显抑制Jurkat 的增殖(包括自然增殖和Con A 诱导增殖)。 结论 氢化可的松对Jurkat细胞RVD 的抑制可能是通过钾通道起作用。

α-与β-甘草酸在小鼠体内分布的研究

范益, 丁建花, 刘苏怡, 张徐宁, 刘强, 章静, 胡刚

2004, 9(6):  619-622. 

摘要 ( 70 )   PDF (186KB) ( 101 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨甘草酸(glycyrrhizic acid, GL) 的两个差向异构体α-GL 和β-GL 在小鼠体内的分布及其特征。 方法 运用HPLC-UV 法检测小鼠单次iv α-GL 或β-GL 53 mg·kg^-1后5、15、30、60 和180 min 时体内各组织脏器中的药物含量, 比较、评价两者的分布差异及特征。 结果 α-GL 和β-GL iv 后分布迅速,除血外, 肝中含量最高, 肺、肾、脂肪、心、卵巢、肠、脾、睾丸、肌肉中药物含量依次减小, 脑中最低;肠肝循环的第二峰现象出现在30 min 时;α-GL iv 后早期肝含量显著高于β-GL, 血及其余组织脏器药物含量明显低于β-GL 或与其相近;随时间的延长药物含量迅速降低的同时肠浓度渐高, 至180 min 时α-GL 各组织脏器(除肠外) 药物浓度接近或低于检测限, β-GL 则仍维持较高浓度, 是峰值的30 %~ 70 %。 结论 小鼠iv α-GL 后在体内呈肝分布特异性, 转化成GA 的速率高于β-GL, 无组织蓄积;而β-GL 在体内分布广泛, 代谢较慢, 有蓄积的可能。

复方二甲双胍胶囊在健康受试者体内的药物动力学和相对生物利用度

印晓星, 张银娣, 丁黎, 沈建平, 李丽敏, 邱俊

2004, 9(6):  623-627. 

摘要 ( 82 )   PDF (196KB) ( 136 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 研究复方二甲双胍胶囊在健康受试者体内的药物动力学和相对生物利用度。 方法 20 名男性志愿者随机交叉口服复方二甲双胍胶囊(试验药) 或合用二甲双胍片 格列本脲片(参比药), HPLC-紫外法和LC-MS 法测定人血浆中二甲双胍和格列本脲浓度, 计算药动学参数和相对生物利用度。 结果 口服试验药和参比药后二甲双胍的C_max 分别为1.87 ±0.36 和1.77 ±0.35 mg·L^-1;T_max 为1.7 ±0.6和1.8 ±0.5 h;AUC_0-∞ 为8.13 ±1.32 和8.62 ±1.47 mg·L^-1·h^-1 , 格列本脲的C_max 分别为129.2 ±51.4 和123.9 ±50.7 μg·L^-1;T_max 为2.3 ±0.7 和2.6 ±0.9 h;AUC_0-∞为0.690 ±0.228 和0.632 ±0.211 mg·L^-1 ·h^-1, 以上参数在试验药和参比药之间皆无显著性差异。试验片中二甲双胍和格列本脲相对于参比药的生物利用度分别为95.0 % ±11.5 % 和109.6 %±8.8 %。 结论 复方二甲双胍胶囊中二甲双胍和格列本脲与参比药相比皆生物等效。

聚乙二醇化学修饰的重组L-门冬酰胺酶对小鼠白血病细胞P₃₈₈的抑制作用

曹荣月, 钱之玉, 竞永华, 申克宇, 刘景晶

2004, 9(6):  628-632. 

摘要 ( 100 )   PDF (231KB) ( 64 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 考察聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)化学修饰的重组L-门冬酰胺酶(recombinant Lasparaginase, rL-ASP)的抗肿瘤活性。 方法 PEG 化学修饰rL-ASP, 获得的化学修饰酶(polyethylene glycolmodified recombinant L-asparaginase, rL-ASP-PEG)利用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳法(sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis,SDS-PAGE)观察其分子大小变化, 四甲基偶氮唑盐(3-(4, 4-dimcthylthioazol-2-yl)-2, 5-diphenyl-tetrazolium bromide, MTT)法和流式细胞仪(flow cytometer, FCM)检测rL-ASP-PEG 对体外培养的小鼠白血病细胞P₃₃₈增殖作用的抑制作用, 腹腔给药考察rL-ASPPEG对小鼠移植性实体瘤P₃₃₈ 抑瘤效果, 透射电镜(transmission electron microscopy, TEM)观察rL-ASPPEG引起的肿瘤组织超微病理变化。 结果 SDSPAGE显示, rL-ASP-PEG 的分子量大于rL-ASP;MTT实验表明, rL-ASP-PEG 能抑制体外培养的小鼠P₃₈₈白血病细胞的增殖, 半数有效浓度(inhibitory concentration50 %, IC₅₀)为2.056 IU·ml^-1。FCM 结果表明, rL-ASP-PEG 主要将肿瘤细胞P₃₈₈ 抑制在G₀ +G₁期,S 期细胞减少。DBA/2 荷瘤小鼠的抑瘤实验表明rL-ASP-PEG 对移植性实体瘤P₃₃₈ 有显著抑制作用, P 值<0.001。超微病理切片显示rL-ASP-PEG引起肿瘤组织坏死。 结论 rL-ASP 经过聚乙二醇化学修饰后, 具有肿瘤抑制作用。

培养乳鼠心肌细胞时钟基因RT-PCR 检测方法的建立

魏立, 李晓林, 黄新艳, 李庆平

2004, 9(6):  633-636. 

摘要 ( 44 )   PDF (202KB) ( 92 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 建立检测培养乳鼠心肌细胞中时钟基因的RT-PCR 方法。 方法 根据GeneBank 基因库大鼠时钟基因bmal1、per2 和dbp 全序列设计合成了3 对寡聚核苷酸引物。以离体培养的乳鼠心肌细胞中提取RNA 为模板, 筛选了(PCR) 最佳反应条件, 并进行了特异性检验。 结果 在20 μl 体积中, PCR 最佳系统组成分别为:dbp:Taq 酶、dNTP 和Mg²⁺的用量分别为0.5 U、0.006 μmol 和0.03 μmol;最佳退火温度为58 ℃, 循环30 次;bmal1:Taq 酶、dNTP 和Mg²⁺ 的用量分别为0.5 U、0.006 μmol 和0.035 μmol;最佳退火温度为57 ℃, 循环30 次;per2:Taq 酶、dNTP 和Mg²⁺的用量分别为0.5 U、0.006 μmol 和0.05 μmol;最佳退火温度为58 ℃, 循环32 次。 结论 成功建立RT-PCR 检测大鼠离体培养心肌细胞时钟基因的方法。

哌芳安他对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血的保护作用

余保瑞, 龙超良, 夏云峰, 刘同库, 汪海

2004, 9(6):  637-640. 

摘要 ( 68 )   PDF (222KB) ( 93 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 评价新化合物哌芳安他(pivanampeta)对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血损伤的保护作用。 方法 昆明种小鼠49 只, 雌雄兼用, 随机分成5组, 每组8 ~ 11 只, 灌胃给药, 共7 d。正常对照组及损伤模型组:按10 ml·kg^-1 给予生理盐水, 每日2次;哌芳安他低、中、高剂量组:分别按1, 5,25 mg·kg^-1给予哌芳安他, 每日2 次, 自d 6 第1 次给药后0.5 h 内, 损伤模型组和哌芳安他高中低剂量组动物连续2 d 接受皮下注射异丙肾上腺素(isoproteronol,ISO), 每次剂量20 mg·kg^-1, 每日1 次, 正常对照组给予皮下注射等容积生理盐水(NS), 每日1 次。各组动物于末次皮下注射异丙肾上腺素或生理盐水后2 h, 采血测定磷酸肌酸激酶(CK) 及乳酸脱氢酶(LDH), 留取心脏观察心肌组织形态学变化。 结果 与正常对照组相比, ISO 组血清LDH 及CK 水平显著升高(P <0.01), 组织形态学改变明显, 心肌细胞损伤严重。各哌芳安他用药组血清LDH 及CK水平较ISO 组有所降低(P <0.05), 组织细胞损伤明显减轻。 结论 哌芳安他对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血损伤有确切的保护作用。

脱氧核酶抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药基因的表达

刘杰, 罗晓星, 孟静茹, 扈本荃, 王海芳, 孟嘉

2004, 9(6):  641-645. 

摘要 ( 72 )   PDF (214KB) ( 104 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)耐药基因blaR1 表达的脱氧核酶对MRSA耐药性的影响。 方法 以耐药基因blaR1 的mRNA为靶点, 设计合成脱氧核酶DrzB, 导入细菌后通过平板克隆形成实验观察DrzB 对MRSA 细菌耐药性的影响, 通过RT-PCR 观察DrzB 对耐药基因blaR1表达的抑制作用。 结果 加入DrzB 后培养的MRSA,在含苯唑西林(6 mg·L^-1)的M-H 琼脂培养基表面生长的菌落单元计数低于对照组(P <0.01), blaR1的mRNA 表达水平也较对照组降低(P <0.01)。 结论 导入以blaR1 的mRNA 为靶基因的DrzB 阻断耐药基因表达, 可以部分恢复MRSA 的抗生素敏感性。脱氧核酶DrzB 是一种特异性的、有效的基因治疗剂。

大鼠一次性灌服虎杖提取物后白藜芦醇血浓度测定方法的研究

汪冬庚, 刘文英

2004, 9(6):  646-649. 

摘要 ( 64 )   PDF (173KB) ( 95 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 研究大鼠血浆中白藜芦醇含量的测定方法。 方法 采用液-液萃取反相高效液相色谱梯度洗脱法对大鼠血浆样品中的白藜芦醇含量进行测定。 结果 因为血浆中白藜芦醇在0.0035 ~1.400 mg·L^-1线性范围内关系良好(r=0.9998), 最低定量限为0.035 mg·L^-1;低、中、高三种浓度下的回收率、日内及日间精密度均符合方法学要求。故用本法测定大鼠一次性灌服虎杖提取物后白藜芦醇的血药浓度并计算药代动力学参数, 半衰期t_{1 2}=11.5 min, 达峰时间t_max=10.0 min, 达峰浓度C_max=1.93 mg·L^-1。 结论 本法符合生物样品分析要求,可用于体内白藜芦醇浓度测定。

葛根素对β-淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆的影响

杨东旭, 唐玉, 胡小敏, 刘进学, 陈怡, 金有豫

2004, 9(6):  650-652. 

摘要 ( 61 )   PDF (151KB) ( 138 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 研究葛根素对β-淀粉样肽所致痴呆模型小鼠学习记忆障碍的影响。 方法 以β-淀粉样肽3 μl(1 mmol·L^-1) icv 制备小鼠学习记忆障碍模型,用Morris 水迷宫法检测小鼠学习记忆能力。同时检测脑中及血中超氧化歧化酶(SOD)、丙二酰醛(MDA) 含量。 结果 葛根素25 和50 mg·kg^-1均能改善模型小鼠的学习记忆(P <0.05 或P <0.01)。生化指标测定显示葛根素能使模型小鼠脑及血中的SOD 增多、MDA 减少(P <0.05 或P <0.01)。 结论 葛根素可对抗β-淀粉样肽的神经毒性, 其机制可能与清除脑自由基及提高抗氧化活性作用有关。

疏可眠胶囊治疗失眠症(肝气郁结证)有效性和安全性的临床研究

高蕊, 郑青山, 黄继汉, 李涛, 孙瑞元

2004, 9(6):  653-657. 

摘要 ( 72 )   PDF (191KB) ( 69 )  

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目的 评价疏可眠胶囊治疗失眠症(肝气郁结证) 的有效性和安全性。 方法 采用分层分段随机、双盲、阳性药平行对照、多中心临床试验。选择失眠症(肝气郁结证) 患者440 例, 其中试验组330 例, 给予疏可眠胶囊每次4 粒, 每日2 次, 晚饭后及临睡前各服1 次;对照组完成110 例, 给予舒眠胶囊每次3粒, 每日2 次, 晚饭后及临睡均各服1 次。治疗2 周后, 评价有效性和安全性各种指标。 结果 用药2 周后对照组愈显率40.00 %(n=110), 试验组愈显率58.05 %(n=329), 试验组优于对照组(P <0.01),扣除中心效应结果相同。临床观察中未发现明显不良反应。 结论 疏可眠胶囊治疗失眠症(肝气郁结证), 安全有效。

吡格列酮对左心室肥厚大鼠心肌炎性细胞因子表达的影响

张铖, 叶平, 张洁

2004, 9(6):  658-661. 

摘要 ( 56 )   PDF (175KB) ( 87 )  

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目的 观察噻唑烷二酮类药物吡格列酮对心肌肥厚大鼠心肌炎性细胞因子表达的影响, 探讨此类药物的抗炎作用以及对心肌肥厚的影响。 方法 通过不完全结扎大鼠腹主动脉, 引起压力负荷增加,导致左心室心肌肥厚, 从术前1 周起灌胃给予吡格列酮(20 mg·kg^-1 ·d^-1) 直至术后4 周, 处死动物, 计算心脏重 体重的值, 分别用RT-PCR 法和免疫组化法测定心肌炎性细胞因子的mRNA 和蛋白质的表达。 结果 压力负荷增加引起大鼠心肌肥厚时, 心肌炎性细胞因子表达增加, 应用吡格列酮治疗, 可以抑制心肌肥厚大鼠心肌炎性细胞因子的表达, 同时减轻压力负荷升高引起的大鼠心脏重 体重值。 结论 吡格列酮可能通过抑制炎性细胞因子的表达抑制压力负荷升高引起的心肌肥厚。

阿霉素热化疗诱导A549 细胞凋亡及线粒体跨膜电位的变化

张继贤, 张启昆, 万毅新

2004, 9(6):  662-665. 

摘要 ( 81 )   PDF (190KB) ( 170 )  

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目的 探讨阿霉素(adrimycin, ADM) 热化疗诱导人肺腺癌A549 细胞凋亡及对线粒体跨膜电位(Δψm) 的影响。 方法 不同浓度的阿霉素作用于体外培养的A549 细胞, 42.5 ℃ 作用30 min 后, 37 ℃继续培养, 在不同时间内检测。用电镜、MTT 法、流式细胞仪检测。 结果 阿霉素热化疗明显增强对A549 细胞的抑制作用, 细胞内阿霉素的浓度显著高于化疗组(P < 0.01);阿霉素浓度为1.0,2.0 mg·L^-1时, 热化组与化疗组比较, 凋亡率增高,线粒体膜电位下降(P <0.01)。 结论 线粒体跨膜电位下降可能是ADM 热化疗诱导A549 细胞凋亡的关键。

西洛他唑的高效液相色谱法测定及药动学研究

胡玉荣, 赵永星, 阿有梅, 贾欣, 尹志峰, 刘世龙, 乔海灵

2004, 9(6):  666-668. 

摘要 ( 63 )   PDF (146KB) ( 97 )  

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目的 建立测定人血浆中西洛他唑含量的高效液相色谱(HPLC) 法, 并研究西洛他唑片在健康人体内的药动学。 方法 色谱柱为Hypersil C18 柱(4.6 mm ×200 mm, 5 μm), 流动相为乙腈-水(45∶55), 流速1.0 ml·min^-1, 柱温30 ℃, 检测波长254 nm, 西洛他唑血浆样品以2 mol·L^-1NaOH-无水乙醚(1∶4) 提取, 以地西泮为内标。 结果 标准曲线线性范围20 ~ 2 000 μg·L^-1 (r=0.9999)。血浆中西洛他唑最低检测限为10 μg·L^-1。平均提取回收率为80.2 % ±3.6 %, 平均方法回收率为97.0 % ±3.8 %, 日内RSD ≤5.8 %, 日间RSD ≤10.1 %。应用该法研究了10 例健康志愿者口服100 mg 西洛他唑后的药动学;其体内过程符合二室模型, t_max 为3.58±1.08 h, C_max 为920 ±230 μg·L^-1, AUC_0-48 为11.0±3.3 mg·h^-1·L^-1。 结论 此法简便、快速, 适用于药物分析, 其药动学数据可为临床合理用药、新药研制及剂型改进提供理论依据。

反相高效液相色谱法测定犬血浆中左氧氟沙星浓度及其犬体内药代动力学

姜希凌, 孙建国, 王广基, 李昊, 李鹏, 何卉

2004, 9(6):  669-672. 

摘要 ( 55 )   PDF (172KB) ( 82 )  

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目的 建立测定犬体内左氧氟沙星血药浓度的反相高效液相色谱法, 并测定其犬体内药代动力学。 方法 以环丙沙星为内标, 采用10 %高氯酸为沉淀剂处理犬血浆样品, 色谱柱为DIKMA Diamonsil^TM C₁₈, 5 m, 150 mm ×4.6 mm, 流动相为甲醇-PBS-三乙胺-异丙醇(33 ∶67 ∶0.14 ∶0.4, 用磷酸调pH为3.0), 流速1.2 ml·min^-1, 柱温20 ℃, 荧光检测(λ_ex=295 nm, λ_em=440 nm)。 结果 血药浓度线性范围0.25 ~ 50 mg·L^-1(r=0.9998), 最低检测限浓度为0.02 mg·L^-1 (S N >3), 绝对回收率为83.0 % ~85.6 %(n=5), 方法回收率为92.10 % ~ 106.77 %(n=5), 日内和日间RSD 分别为1.3 %~ 4.0 %和1.8 %~ 8.2 %(n=5)。 结论 本方法简便、灵敏、精密度高, 重现性好, 适用于左氧氟沙星犬体内药代动力学研究及生物等效性研究。

纳米红色元素硒在Beagle 犬的药代动力学分析

王学文, 郑青山, 张劲松, 桂常青, 胡剑北, 孙瑞元

2004, 9(6):  673-675. 

摘要 ( 57 )   PDF (144KB) ( 87 )  

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目的 观察纳米红色元素硒(Nse) 在Beagle 犬的药代动力学特点。 方法 催化荧光法测定用药前基线值和用药后不同时间血硒浓度, 分别用血硒实测值和上升值计算药动学参数。 结果 Nse 代谢符合一室模型, 吸收较快, 药峰值为155 mg·L^-1 (实测值) 和135.4 mg·L^-1 (上升值), 达峰时间约为2 h,但消除较慢, 清除率极低, t12 长达34.6 h(实测值)和20 h(上升值)。 结论 长时间、大剂量服用Nse 可能导致药物蓄积;体内具有基线值时, 计算药动学参数宜用变化值, 不宜用实测值。

益智胶囊对大鼠脑弥散性缺血再灌注后海马CA₁ 区神经元迟发性死亡的影响

孙莉莎, 欧阳石, 李琳, 徐江平

2004, 9(6):  676-679. 

摘要 ( 62 )   PDF (188KB) ( 73 )  

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目的 观察益智胶囊对大鼠全脑缺血后海马CA1 区神经元迟发性死亡及学习功能的影响。 方法 使用四血管闭塞(4-VO) 法制成大鼠急性全脑缺血再灌注模型。采用免疫组织化学方法计数脑缺血再灌注脑损伤后1、2、4、8 及40 d 后, 大鼠海马CA1区正常神经元数量;并用Morriss 水迷宫观察脑缺血再灌注脑损伤后40 d 时各组大鼠的学习记忆功能。 结果 从缺血再灌注后d 2 起, 益智胶囊(100 mg·kg^-1) 组大鼠海马CA₁ 区正常神经元数量明显多于缺血对照组大鼠海马CA₁ 区正常神经元数量, 差异有明显统计学意义(P <0.01)。同时,Morris 水迷宫法检测全脑缺血再灌注脑损伤后40 d时各组大鼠记忆功能, 益智胶囊(100 mg·kg^-1) 组大鼠明显好于缺血对照组大鼠(P <0.01)。 结论 益智胶囊对全脑缺血后大鼠海马CA1 区神经元具有保护作用, 并可改善大鼠的记忆功能障碍。

混料均匀设计考察益智方对去卵巢小鼠学习记忆的影响

余日跃, 余宙, 胡珺, 陈奇

2004, 9(6):  680-682. 

摘要 ( 62 )   PDF (136KB) ( 99 )  

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目的 对益智方进行拆方分析, 考察方中各类药对去卵巢小鼠学习记忆行为的影响。 方法 运用混料均匀设计法将组成益智方的三类中药配制成5种不同的复方, 通过空间学习记忆实验, 测试用药小鼠的学习记忆能力。 结果 从上述不同配伍中筛选出一个最佳组方, 具有明显改善去卵巢小鼠空间学习记忆的效果, 方中主要成分为补肾类中药。 结论 混料均匀设计用于大复方的拆方分析方便可行。

中华眼镜蛇毒F组分对血管平滑肌细胞增殖的影响

余清声, 张梅, 覃媛, 黄劭

2004, 9(6):  683-686. 

摘要 ( 77 )   PDF (177KB) ( 69 )  

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目的 研究中华眼镜蛇毒F 组分对血管平滑肌细胞增殖的影响。 方法 用体外培养的血管平滑肌细胞, 观察F 组分对20 %小牛血清引起的细胞对氚标胸腺嘧啶核苷酸(H³-TdR) 掺入的影响, 用蛋白质免疫印迹法(Western blotting) 测定F 组分对20 %小牛血清引起的细胞内原癌基因、核增殖抗原(Proliferationcell nuclear antigen, PCNA) 表达的影响。 结果 F 组分呈浓度依赖性抑制20 %小牛血清引起的细胞对H³-TdR 掺入率和细胞内C-myc、PCNA 的表达, 其中30、100 mg·L^-1给药组与对照组比较有显著差异(P <0.05)。 结论 中华眼镜蛇毒F 组分通过影响细胞内原癌基因C-myc、PCNA 的表达, 抑制血管平滑肌细胞的增殖。

国产盐酸氮䓬斯汀抗组胺作用的实验评价

张晓红, 吴晋湘, 胡长平

2004, 9(6):  687-690. 

摘要 ( 58 )   PDF (171KB) ( 75 )  

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目的 评价国产盐酸氮卓斯汀的抗组胺作用。 方法 皮内注射组胺增加豚鼠皮肤通透性;静脉注射组胺诱导豚鼠休克;组胺诱导离体豚鼠回肠平滑肌收缩。 结果 盐酸氮卓斯汀(0.05, 0.15,0.45 mg·kg^-1, ig) 可剂量依赖性地抑制组胺所致皮肤血管通透性增加;盐酸氮卓斯汀(0.05, 0.1,0.2 mg·kg^-1, ig) 可剂量依赖性地降低休克的反应程度, 延长休克的潜伏期, 降低豚鼠的死亡率。盐酸氮卓斯汀(10^-8, 3 ×10^-8, 10^-7, 3 ×10^-7 mol·L^-1) 可剂量依赖性拮抗组胺所致离体回肠平滑肌收缩, 使组胺量效曲线平行右移(pA2 值为8.55)。 结论 国产盐酸氮卓斯汀具有较好的抗组胺作用。

离体膈肌疲劳模型及其沙美特罗和咖啡因的干预作用

徐旋里, 杨秋火, 方理本, 谢强敏, 沈岳良

2004, 9(6):  691-694. 

摘要 ( 78 )   PDF (182KB) ( 91 )  

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目的 建立低氧高碳酸性大鼠离体膈肌疲劳模型, 探讨沙美特罗、咖啡因对此种大鼠膈肌疲劳的作用。 方法 用低氧高二氧化碳混合气造成膈肌疲劳模型, 观察沙美特罗(10^-9 ~ 10^-6 mol·L^-1) 及咖啡因(10^-5 ~ 10^-3 mol·L^-1) 对膈肌收缩力的影响。 结果 混合气降低了5 ~ 120 Hz 所有频率下的张力, 且使峰颤搐张力、维持张力、肌刺张力均下降;沙美特罗10^-9 ~ 10^-6 mol·L^-1 提高了力-频率关系曲线中40 ~ 120 Hz 下的张力;咖啡因10^-4 和10^-3 mol·L^-1明显增强了5 ~ 120 Hz 所有频率下的张力(P <0.01);同时增强了峰颤搐张力、维持张力及肌刺张力。 结论 通低氧高二氧化碳混合气4 min 能够造成低氧高碳酸性大鼠离体膈肌疲劳模型, 沙美特罗和咖啡因对此种大鼠膈肌疲劳有一定的改善作用。

重组人白血病抑制因子体外诱导HL-60细胞凋亡与bcl-2及p5表达的关系

杜冰, 朱道银, 唐恩洁

2004, 9(6):  695-697. 

摘要 ( 82 )   PDF (143KB) ( 124 )  

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目的 探讨重组人白血病抑制因子(rh-LIF) 诱导HL-60 细胞凋亡的作用及其可能机制。 方法 不同剂量(10 ~ 4 000 U·ml^-1) 的rh-LIF 作用HL-60 细胞3 d 后, 用流式细胞仪观察分析细胞周期变化并检测细胞凋亡率, 用TUNEL 法检测原位细胞凋亡情况;分别用免疫组化法和原位杂交法检测rh-LIF 作用2、4、6 d 后P53 蛋白及p53 mRNA、bcl-2 mRNA 表达水平的改变。 结果 rh-LIF (10 ~ 4 000 U·ml^-1) 作用d 3, 细胞凋亡率较对照组显著增加, 其中以1 000 U·ml^-1组的作用最强;rh-LIF (800 U·ml^-1) 作用2 ~ 6 d,P53 蛋白和p53 mRNA 表达也同步增高,而bcl-2 mRNA 表达显著降低(P <0.01)。 结论 rh-LIF 能诱导HL-60 细胞凋亡, 该作用与P53 蛋白表达增加和bcl-2 表达降低有关。

急性心肌梗死冠脉斑块形态特征的血管内超声研究

张航, 陈绍良, 单守杰, 叶飞, 周陵, 段宝祥, 刘玲玲, 阚静

2004, 9(6):  698-700. 

摘要 ( 67 )   PDF (148KB) ( 70 )  

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目的 通过应用血管内超声(IVUS) 对急性心肌梗死和稳定性心绞痛患者冠脉斑块的比较, 探讨急性心肌梗死患者梗死相关血管粥样斑块的形态特征。 方法 实验分2 组, 急性心肌梗死组:59 例急性心肌梗死患者, 男43 例, 女16 例, 平均年龄60 ±9岁;稳定性心绞痛组:50 例稳定性心绞痛患者, 男38例, 女12 例, 平均年龄62 ±10 岁。接受冠状动脉造影及血管内超声检查, 通过血管内超声评价斑块的偏心性、线状夹层、低回声血栓、无回声暗区及斑点状回声物质等形态特征。 结果 两组患者斑块偏心性及钙化无显著性差异, 但低回声血栓(急性心肌梗死组15 % vs 稳定性心绞痛组0 %), 线状夹层(37 %vs 4 %), 无回声暗区(31 %vs 0 %), 斑点状回声物质(90 %vs 0 %) 急性心肌梗死组较稳定性心绞痛组有显著性差异(P <0.01)。 结论 低回声血栓, 线状夹层, 无回声暗区, 斑点状回声物质为急性心肌梗死患者梗死相关血管斑块的形态特征, 可以证实斑块破裂与急性心肌梗死发生有关。

非淋菌性泌尿生殖道感染患者支原体培养及药敏分析

季必华, 宋军, 刘雯蓓, 王军, 王卫亮

2004, 9(6):  701-704. 

摘要 ( 64 )   PDF (162KB) ( 343 )  

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目的 了解非淋菌性泌尿生殖道感染患者解脲(Uu) 和人型支原体(Mh) 感染及耐药情况, 以指导临床合理用药。 方法 采用支原体培养、鉴定、药敏一体化试剂盒对472 例非淋菌性尿道炎(NGU) 患者进行支原体培养及药敏试验。 结果 472 例中阳性153 例, 感染率为32.42 %。其中Uu 阳性112 例(23.73 %), Mh 阳性11 例(2.33 %), 混合感染30 例(6.36 %), 女性感染率显著高于男性(χ²=4.157, P<0.05)。支原体敏感性最高的是强力霉素、美满霉素(96.1 %、94.8 %), 耐药率最高的是乙酰螺旋霉素、红霉素(69.3 %、60.1 %)。 结论 支原体在体外对多种抗菌药物耐药现象严重, 治疗宜首选强力霉素、美满霉素或交沙霉素。

华法林负荷量法抗凝治疗短暂性脑缺血发作的研究

罗伟良, 徐剑斌, 黄林辉, 许南燕, 邱金华, 刘武

2004, 9(6):  705-708. 

摘要 ( 70 )   PDF (158KB) ( 81 )  

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目的 观察华法林抗凝治疗短暂性脑缺血发作(TIA) 的安全性和疗效。 方法 2003 年1 月至2004 年1 月入院的TIA 病人, 适合抗凝治疗者, 按Roberts 依年龄调整华法林负荷量指南用药, 对照组为2002 年1 月至2003 年1 月住院的TIA 病人, 并剔除用肝素治疗的病人。 结果 华法林组10 d 内无脑卒中发生, 仅有4 人次再次TIA, 未发现有出血者;对照组10 d 内脑梗死6 例, 再次TIA 12 人次, 华法林组于TIA 发作后10 d 内发生脑梗死及再次TIA较对照组低(P <0.05)。 结论 按Roberts 华法林负荷量指南抗凝治疗TIA 优于非抗凝治疗, 而且安全。

慢性低O₂高CO₂大鼠血管内皮生长因子表达及参一胶囊的影响

陈彦凡, 陈少贤, 范小芳, 王良兴

2004, 9(6):  709-712. 

摘要 ( 72 )   PDF (208KB) ( 99 )  

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目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF) 在低氧性肺动脉高压形成中的意义及参一胶囊对其影响。 方法 采用ELISA 法、透射电镜、原位杂交技术等方法, 观察正常对照组、低O₂ 高CO₂ 4 周组、低O₂ 高CO₂ 4 周+参一胶囊组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、右心室重量比(RV/LV +S)、血清和肺组织的VEGF的含量、肺细小动脉的超微结构、肺组织VEGFmRNA表达的变化。 结果 低O₂ 高CO₂ 组大鼠的mPAP、RV/LV +S、血清和肺组织的VEGF 的含量明显高于正常对照组(P <0.01)。低O₂ 高CO₂ 4 周+参一胶囊组大鼠mPAP、RV/LV +S、血清VEGF 显著低于低O2 高CO₂ 组(P <0.01), 肺组织的VEGF 的含量也低于低O₂ 高CO₂ 组(P <0.05)。低O₂ 高CO₂ 组大鼠肺细小动脉中膜平滑肌细胞明显增生、胶原纤维较正常对照组增多, 低O₂ 高CO₂ 4 周+参一胶囊组较低O₂ 高CO₂ 组则明显减轻。原位杂交显示低O₂ 高CO₂ 组大鼠肺细小动脉VEGFmRNA 较正常对照组明显增加(P <0.01), 而低O₂ 高CO₂ 4周+参一胶囊组与低O₂ 高CO₂ 组比较, 则明显降低(P <0.05)。 结论 VEGF 参与了慢性低氧性肺动脉高压的形成, 参一胶囊可通过抑制VEGF 的作用而有效地降低肺动脉高压。

刺五加注射液对小鼠急性心肌缺氧的保护作用

许善初, 陶明飞

2004, 9(6):  713-716. 

摘要 ( 65 )   PDF (163KB) ( 83 )  

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目的 观察刺五加对小鼠急性心肌缺氧的保护作用。 方法 常压和低压缺氧条件下分别观察小鼠平均存活时间和心肌耗氧量。 结果 刺五加注射液高低剂量组均可使小鼠常压和低压条件下平均存活时间延长;降低常压、低压条件下心肌耗氧量。 结论 刺五加注射液能明显降低小鼠心肌氧耗, 提高小鼠抗应激能力, 保护缺氧心肌。

设计与统计

临床试验数据质量的评估

王怡兵, 熊宁宁, 卜擎燕, 邹建东, 蒋萌, 刘芳, 符为民

2004, 9(6):  717-720. 

摘要 ( 73 )   PDF (155KB) ( 130 )  

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临床试验数据的采集、报告与处理的每一步骤都可能伴随错误, 临床试验数据质量的评估是临床试验质量控制的重要措施。数据质量评估技术如:数据精度评估技术, 研究者信度评估技术, 汇总统计(Aggregate Statistics)和对试验过程的统计监控图(Statistical Process Control Charts)技术, 数据记录一致性的交叉核对技术, 实验室报告常规格式核对技术, 关联文件与关联数据的核查技术, 源数据与CRF以及CRF 与数据库对照检查技术, 数据库数据证实(Data Validation)技术, 数据处理过程的差错率评估技术, 实验室数据标准化技术(laboratory normalizationtechniques), 数据清理(data clean)技术。