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2004年 第9卷 第5期
刊出日期：2004-05-26

综述与讲座
研究原著


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综述与讲座

生物技术药物临床前安全性评价中的免疫原性

钱伯初, 吕燕萍, 宣尧仙

2004, 9(5):  481-484. 

摘要 ( 76 )   PDF (166KB) ( 244 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

生物技术药物的临床前安全性评价与化学药品和中药制剂相比较应注意其特殊性, 常规的药物毒性试验方法不一定适合于生物药物, 因为后者具有结构和生物学性质的专一性和多样性, 包括种属特异性、免疫原性和无法预料的多种组织亲和性。近来该类药物临床前安全性评价中的相关动物种属特异性、免疫原性、体液与细胞免疫活性与联合用药反应等问题已引起广泛注意。生物技术药物由于高度种属特异性及其可能产生的免疫原性与免疫反应, 外加在临床广泛应用中的多因性, 对其临床前安全评价尚有较大的难度, 现有生物技术药物的临床前安全评价方法还很不完善, 如未能选择相关动物种属与有针对性而灵敏的观察指标, 给药方式与给药量的合理性均有待探索, 甚至还不能判定其在动物体内反应的临床意义, 因此规范的评价方案有待在大量的实践中逐步完善。

研究原著

Ⅱ、Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体激动剂逆转1-甲基-4-苯基吡啶离子抑制星形胶质细胞摄取谷氨酸

王芳, 姚红红, 胡刚

2004, 9(5):  485-489. 

摘要 ( 62 )   PDF (205KB) ( 95 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨Ⅱ、Ⅲ 组亲代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptors, mGluRs) 激动剂对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP⁺) 抑制星形胶质细胞摄取谷氨酸(Glu) 的影响。 方法 应用同位素标记法测定星形胶质细胞对培养液中[3H]-D, L-谷氨酸的摄取, 应用四氮唑(MTT) 比色法检测星形胶质细胞的活性。 结果 MPP⁺150、200 μmol·L^-1可以明显抑制星形胶质细胞摄取Glu,抑制率达58.3 %和70.1 %, 但并不影响细胞活性;Ⅱ组mGluRs 激动剂(2S, 2' R, 3' R)-2-(2', 3'-dicarboxycyclopropyl) glycine (DCG-IV) 0.1、1、10,100 μmol·L^-1和Ⅲ组mGluRs 激动剂L(+)-2-amino-4-phosphonobutyric acid (L-AP4) 1、10、100 μmol·L^-1可以逆转MPP⁺对星形胶质细胞摄取Glu 的抑制作用。 结论 MPP⁺抑制星形胶质细胞摄取Glu 可能与直接影响谷氨酸转运体(GluTs) 的功能有关, 激活星形胶质细胞上的Ⅱ、Ⅲ组mGluRs 可以通过促进GluTs 摄取Glu、进而降低细胞外液的Glu 浓度而发挥神经保护作用。

二氮嗪对大鼠心肌线粒体膜电位及呼吸功能的影响

曾源, 龙超良, 慕邵峰, 李艳芳, 汪海

2004, 9(5):  490-493. 

摘要 ( 70 )   PDF (195KB) ( 139 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 研究二氮嗪对大鼠心肌线粒体功能的影响, 以探讨其心肌保护作用的可能机理。 方法 以罗丹明123 为荧光探针测定线粒体膜电位, 氧电极法测线粒体呼吸, 观察二氮嗪对正常大鼠心肌线粒体跨膜电位及呼吸的影响。 结果 50 μmol·L^-1 的二氮嗪可引起线粒体膜电位去极化, 此影响可被钾通道阻滞剂消除;二氮嗪100 μmol·L^-1可降低大鼠心肌线粒体琥珀酸链的R3、R4 速率, 但不影响呼吸控制率。 结论 二氮嗪可调节大鼠心肌线粒体功能, 这与其抗心肌缺血保护作用有关。

大鼠出生前接触苯妥英和褪黑素对仔代反射功能发育及自发运动的影响

吴纯启, 王爱平, 廖明阳, 王治乔

2004, 9(5):  494-499. 

摘要 ( 66 )   PDF (253KB) ( 99 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 探讨苯妥英(DPH) 神经发育毒性与胚胎脑组织中自由基产生和氧化应激反应的关系。 方法 Wistar 孕鼠于妊娠d 11 ~ 14 经0, 100,200 mg·kg^-1 DPH 或合并40 mg·kg^-1褪黑素(MT) 染毒处理, 研究MT 对DPH 的仔代反射功能发育及自发运动损害作用的拮抗效应。 结果 孕鼠在染毒期及染毒后增重下降, 仔代体重减轻, 哺乳期死亡率增高;DPH 染毒仔鼠的转身运动增多, 空中翻正反射及游泳能力发育延迟, 成年后行走次数、站立次数、刻板动作等自发活动增多, 旋转手比率增多, 对阿朴吗啡“激发”反应性增强。MT 和DPH 合并处理可明显拮抗上述DPH 仔鼠的行为异常。 结论 氧化性损伤在DPH 神经发育毒性发生中发挥重要作用, 而MT 可拮抗其毒性作用。

大鼠肝微粒体细胞色素P450 酶系检测方法学研究

朱曼, 王睿, 张永青, 梁蓓蓓

2004, 9(5):  500-503. 

摘要 ( 121 )   PDF (164KB) ( 386 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 建立大鼠肝微粒体蛋白含量以及肝微粒体细胞色素P450 酶系含量与活性测定的紫外和荧光分光光度方法。 方法 应用差速离心法提取大鼠肝微粒体, Lowery 法测定肝微粒体蛋白浓度, 应用紫外和荧光分光光度法测定肝微粒体细胞色素P450 酶系含量及活性。 结果 牛血清白蛋白标准曲线的线性范围为25 ~ 250 mg·L^-1, 最低检测限为25 mg·L^-1, 相关系数r 为0.9975;紫外分光光度法测定细胞色素P450 和细胞色素b5 含量及NADPHCytC还原酶活性的结果显示方法灵敏;测定氨基比林N-脱甲基酶、红霉素N-脱甲基酶活性的甲醛标准曲线, 线性范围为0.05~0.5 mmol·L^-1, 最低检测限为0.05 mmol·L^-1, 相关系数r 为0.9988;测定7-乙氧基香豆素脱烃酶活性的resorufin 标准曲线线性范围为1~8 μmol·L^-1, 最低检测限为1 μmol·L^-1,相关系数r 为0.9998。 结论 紫外和荧光分光光度方法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450 酶系中6 种酶的含量及活性的灵敏可靠, 重复性较好。

灵菌红素对人胰腺癌细胞增殖抑制的实验研究

沈亚领, 刘建文, 魏东芝, 陶金莉, 李柯, 张靖

2004, 9(5):  504-509. 

摘要 ( 81 )   PDF (258KB) ( 71 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 观察从生物工程技术得到的灵菌红素对人胰腺癌8898 细胞增殖抑制的药效学作用, 并探讨其作用的部分机理。 方法 用MTT 法测定8898细胞的存活率和抑制率, 用流式细胞仪分析细胞的周期变化和凋亡细胞的百分比, 用HPLC 检测人胰腺癌8898 细胞内灵菌红素的浓度, 用琼脂糖凝胶电泳对DNA 段片化进行分析。 结果 灵菌红素5 mg·L^-1的培养液中8898 细胞出现凋亡早期的形态学特征, 半数抑制浓度(IC₅₀) 为30 mg·L^-1。而3T3 细胞却未显示出该作用。研究表明灵菌红素抑制细胞的增殖, 与抑制S 期细胞的DNA 复制及调控细胞的增殖周期相关。同时, 细胞凋亡的产生与实验药物呈正相关。HPLC 结果显示, 灵菌红素的药理学作用与细胞内药物浓度相关。 结论 灵菌红素能有效的进入细胞内, 抑制细胞的增殖, 其机理与诱导细胞凋亡和调控细胞的增殖周期相关。

大鼠肠管外翻模型对人参皂苷Rg1 吸收机制的研究

李昊, 孙建国, 谢海棠, 王睿, 吕华, 王广基

2004, 9(5):  510-513. 

摘要 ( 68 )   PDF (178KB) ( 120 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 建立准确、灵敏、可靠的Rg1 HPLC MS测定方法, 研究Rg1 是否存在分肠段吸收的差异并考察小肠上皮组织上的P-糖蛋白(P-glycoprotein) 对人参皂苷Rg1 吸收的影响。 方法 在不同肠段(回肠和空肠) 的肠管外翻模型中加入20 μg·ml-1 Rg1Krebs 液, 在不同时间点取样并测定囊内药物浓度,比较两个小肠段对Rg1 通透能力的差异, 同时观察P-糖蛋白抑制剂维拉帕米对Rg1 吸收的影响。 结果 不同肠段(回肠和空肠) 的体外模型试验结果表明, Rg1 在不同肠段的吸收良好, 且无明显差异。维拉帕米对Rg1 的吸收未见显著影响。 结论 Rg1 在大鼠的各个肠段的吸收无显著性差异, Rg1 可能不是P-糖蛋白的底物。

应用Albunex 评估无复流时肌酸磷酸激酶同工酶和肌钙蛋白I 释放动力学变化的实验研究

陈立新, 王新房, 谢明星, 朱向明, 吴瑛

2004, 9(5):  514-518. 

摘要 ( 63 )   PDF (199KB) ( 63 )  

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目的 通过检测肌酸磷酸激酶同工酶MB(CK-MB) 和肌钙蛋白I(cTnI), 了解无复流时CK-MB和cTnI 的变化与心肌微血管损害之间的关系, 分析微血管损伤对CK-MB 和cTnI 释放的影响。 方法 19只犬通过制作急性心肌缺血-再灌注动物模型, 采用弹丸式注射声学造影剂Albunex 进行心肌声学造影研究;测定外周循环中CK-MB 和cTnI 在基础状态、60 min 心肌缺血(T₀)、再灌注60 min 时的浓度(T₆₀), 计算再灌注60 min 时其上升斜率(T₆₀-T₀/60) 和相对增加值(T₆0-T₀ /T₀)。 结果 CK-MB 和cTnI在心肌缺血60 min 时外周血液浓度明显高于基础状态(P <0.01), 复流组明显高于无复流组(P <0.01);60 min 再灌注时CK-MB 和cTnI 的浓度、上升斜率和相对增加值复流组仍显著高于无复流组(P<0.01 和P <0.001)。 结论 心肌微血管床的损害影响缺血再灌注心肌酶和结构蛋白的释放。

牛磺酸对烫伤大鼠血浆及心肌组织肿瘤坏死因子和血管紧张素Ⅱ含量的影响

万福生, 万义福, 李国辉

2004, 9(5):  519-522. 

摘要 ( 46 )   PDF (163KB) ( 89 )  

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目的 观察牛磺酸对大鼠严重烧伤后心肌损害的影响。 方法 用健康Wistar 大鼠, 随机分为对照组、烧伤组(造成30 %TBSA Ⅲ度烫伤) 和治疗组(烧伤后腹腔注射牛磺酸, 剂量400 mg·kg^-1 体重)。于伤后1、3、6、12 和24 h 检测血浆TNF-α、Ang Ⅱ和TnT含量与心肌中TNF-α、Ang Ⅱ含量。 结果 烧伤大鼠烧伤后3 h血浆cTnT 呈显著升高, 12 h 达峰值, 24 h显著高于对照组;烫伤后6 h 血浆和心肌组织TNF-α含量显著高于对照组(P <0.01), 12 h 达峰值;伤后1 h 血浆Ang Ⅱ含量呈显著升高, 伤后24 h 血浆及心肌中Ang Ⅱ高于对照组;牛磺酸治疗组血浆cTnT、TNF-α和Ang Ⅱ水平较烧伤组均有显著性降低。血浆TNF-α、Ang Ⅱ含量与血浆cTnT 变化密切相关。 结论 牛磺酸对严重烫伤后心肌损伤有较好的保护作用。

丙磺舒对大鼠体内头孢克罗药动学的影响

张秀红, 马张庆, 桂常青, 宋建国

2004, 9(5):  523-526. 

摘要 ( 88 )   PDF (169KB) ( 159 )  

参考文献 | 相关文章 | 计量指标

目的 观察不同剂量丙磺舒对大鼠体内头孢克罗药动学的影响。 方法 大鼠24 只随机分成4组, Ⅰ 组:单用头孢克罗100 mg·kg^-1;Ⅱ组:头孢克罗100mg·kg^-1联用丙磺舒300 mg·kg^-1;Ⅲ组:头孢克罗100 mg·kg^-1联用丙磺舒600 mg·kg^-1;Ⅳ组:头孢克罗100 mg·kg^-1联用丙磺舒900 mg·kg^-1。各组动物灌胃给药后不同时间取血,HPLC 法测头孢克罗血药浓度,DAS 程序计算药动学参数。 结果 联用剂量在300 ~ 600 mg·kg^-1范围内, 随丙磺舒联用剂量增大, 头孢克罗的Cmax、AUC 增高而CL/F、V/F 减少;当丙磺舒联用剂量达900 mg·kg^-1时, 头孢克罗的C_max 反而降低, 而AUC、CL/F 则稳定于联用丙磺舒600 mg·kg^-1时的水平。 结论 丙磺舒可明显改变头孢克罗的药动学, 在本实验剂量范围内其影响程度与丙磺舒剂量有关, 随丙磺舒联用剂量增大, 头孢克罗的C_max 先升高后降低, 该现象可能与大剂量丙磺舒抑制头孢克罗的肠吸收有关。

重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)对正常动物降糖作用的实验研究

乐嘉静, 李湛君, 邱财荣, 宫泽辉, 徐康森

2004, 9(5):  527-531. 

摘要 ( 69 )   PDF (196KB) ( 115 )  

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目的 观察rhGLP-1(7-36) 对正常动物的降血糖和促胰岛素分泌作用以及该作用的葡萄糖依赖性。 方法 用不同动物模型sc 不同剂量的rhGLP-1(7-36) 后, 收集血清, 测定血糖值及胰岛素值。 结果 正常C57 小鼠和家兔sc 不同剂量的rhGLP-1(7-36) 后, 血糖和胰岛素分泌均无明显改变, 提示rh-GLP-1(7-36) 并不影响血糖正常动物的胰岛素分泌及血糖;对于给糖负荷动物, rhGLP-1(7-36) 使其胰岛素分泌增加, 并进而使升高的血糖明显降低, 表明rhGLP-1(7-36) 具有明显的葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用。在C57 小鼠和家兔糖耐量实验中发现, rh-GLP-1(7-36) 16 μg·kg-1使糖负荷家兔胰岛素分泌增加, 血糖升高曲线明显降低, 说明rhGLP-1(7-36) 能明显增加动物对糖的耐受。 结论 rhGLP-1(7-36) 通过葡萄糖依赖的胰岛素分泌作用降低过高血糖, 而不降低正常血糖, 同时用量小, 起效快, 安全性高。

大鼠口服尼莫地平吸收动力学性别差异研究

王晓莉, 谢林, 刘晓东

2004, 9(5):  532-535. 

摘要 ( 91 )   PDF (175KB) ( 181 )  

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目的 研究大鼠ig 尼莫地平(NMD) 后体内药物动力学是否存在性别差异, 并考察合用红霉素(Ery) 后血浆中NMD 变化。 方法 雌性和雄性大鼠单独ig NMD 或与Ery 合用后, 用HPLC 法测定血浆中NMD 的浓度。 结果 大鼠ig 给药NMD(20 mg·kg^-1), 雌鼠血浆中的NMD 浓度显著高于雄鼠(P <0.05), 其AUC 值是雄鼠的4.4 倍。合用Ery后, 与单用比较, 无论是雄鼠, 还是雌鼠, 血浆中NMD 浓度显著升高, AUC 值分别提高了2.0 和1.6倍。合用Ery, NMD 的性别差异仍然存在。雌鼠的浓度仍然高于雄鼠, AUC 值是雄鼠的3.4 倍。 结论 NMD 在大鼠体内口服吸收动力学存在性别差异, 并且红霉素可以提高NMD 在血浆中的浓度。

头孢硫脒与其他6种抗菌药物对表皮葡萄球菌体外联合药敏的研究

周筱青, 裴斐, 柴栋, 方翼, 王睿

2004, 9(5):  536-539. 

摘要 ( 63 )   PDF (187KB) ( 146 )  

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目的 评价头孢硫脒分别与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧沙星和加替沙星等6种抗菌药物联合用药, 对于表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis, SE) 的体外联合抗菌效应。 方法 采用棋盘法设计, 微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的6 组抗菌药物对30 株临床分离的表皮葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC), 并计算部分抑菌指数(FIC指数)。 结果 头孢硫脒对表皮葡萄球菌的MIC₅₀、MIC90为1、64 mg·L^-1;与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧沙星、加替沙星联合应用后, 其MIC₅₀分别降低至0.125、0.125、0.125、0.125、0.25、0.125 mg·L^-1, MIC₉₀ 分别降低至1、1、1、2、1、1 mg·L^-1。 结论 6 种抗菌药物与头孢硫脒联合用药后, 对表皮葡萄球菌球菌基本表现为协同或相加作用, 并以协同作用为主, 无关作用较少, 无拮抗作用。

蜕皮甾酮对实验性蛛网膜下腔出血后血管内皮细胞损害的作用研究

陈志, 朱刚, 唐卫华, 刘智, 吴南, 王宪荣, 冯华

2004, 9(5):  540-543. 

摘要 ( 65 )   PDF (204KB) ( 124 )  

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目的 观察血性脑脊液(BCSF) 对培养的微血管内皮细胞(brain microvessel endothelial cells, BmvECs)损害作用和蜕皮甾酮(ecdysterone, EDS) 的干预效应。 方法 将培养的BmvECs 分为对照组、BCSF组和EDS 组, 通过病理形态学改变、细胞计数、MTT比色法和流式细胞仪细胞周期分析评估其损害和增殖状况。 结果 与对照组比较, BCSF 组内皮细胞出现明显的病理形态学改变, 贴壁细胞数量减少, MTT吸光度下降,G₀ ~ G₁期细胞比例减少。EDS 对BCSF所致上述内皮细胞改变有一定的改善作用。 结论 EDS 对BCSF 所致的内皮形态和增殖损害具有保护作用, 可能在慢性脑血管痉挛治疗中具有一定作用。

新的四氢异喹啉类化合物CPUE1逆转K562 A02 细胞的多药耐药性

祝浩杰, 后媛媛, 刘国卿

2004, 9(5):  544-547. 

摘要 ( 62 )   PDF (178KB) ( 73 )  

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目的 研究新的四氢异喹啉类化合物CPUE1逆转K562/A02 细胞多药耐药性的作用及机制。 方法 在CPUE1 的作用下, 用MTT 法检测长春新碱(vincristine, VCR) 对K562/A02 多药耐药细胞的细胞毒作用的变化, 使用DNA 分析和Annexin-Ⅴ/PI 双染法研究CPUE1 对VCR 诱导K562/A02 细胞凋亡的影响, 流式细胞仪检测CPUE1 对P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp) 外排罗丹明123 (rhodamine123, Rh123)的作用。 结果 CPUE1 能明显提高VCR 对K562/A02多药耐药细胞的细胞毒作用以及凋亡诱导作用,10 μmol·L^-1的CPUE1 能使K562/A02 对VCR 的IC₅₀值由60.54 μmol·L^-1 降至4.17 μmol·L^-1。CPUE1还能抑制Rh123 外排从而增加细胞内Rh123 的蓄积浓度。 结论 CPUE1 通过抑制P-gp 的活性逆转K562/A02 细胞的多药耐药性。

联苯双酯对肾移植受者环孢素A 全血浓度的影响及肝毒性的防护作用

余爱荣, 吴笑春, 李罄, 辛华雯, 朱敏

2004, 9(5):  548-550. 

摘要 ( 59 )   PDF (139KB) ( 131 )  

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目的 研究肾移植受者应用联苯双酯(bifendate,BFD) 对环孢素A(cyclosporin A, C_sA) 全血浓度的影响及肝毒性的防护作用。 方法 28 例患者(合用组) 合用C_sA 与BFD, 30 例患者(对照组) 单服C_sA, 以C_sA 全血浓度及肝功能作为临床评价指标。 结果 BFD 能有效降低肾移植受者异常升高的ALT和AST, 合用BFD 后C_sA 全血浓度与合用前比较降幅达17.7 %, 与对照组比较亦有显著性降低(P <0.01), 停用BFD 后C_sA 全血浓度明显升高, 增幅达36.3 %。 结论 BFD 能防护肾移植受者C_sA 肝毒性并能明显降低C_sA 血浓度。

奎硫平与氯氮平治疗首发精神分裂症的疗效比较

王曼, 韩峰, 马欢

2004, 9(5):  551-554. 

摘要 ( 97 )   PDF (159KB) ( 259 )  

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目的 比较奎硫平与氯氮平治疗首发精神分裂症的疗效与安全性。 方法 将首发精神分裂症患者85 例随机分为2 组, 分别给予奎硫平与氯氮平治疗, 其中奎硫平组43 例, 平均剂量为425 ±56 mg·d^-1;氯氮平组42 例, 平均治疗剂量为350 ±73 mg·d^-1, 疗程共8 周。采用阳性与阴性症状量表(PANNS) 及副反应量表(TESS) 在治疗前和治疗后第1、2、4、6、8 周末分别评定疗效和不良反应。 结果 两组治疗后第1、2、4、6、8 周末的PANNS 评分分别与治疗前比较, 均有显著减少(P <0.05 或P <0.01)。奎硫平与氯氮平有效率分别为88.4 %和83.3 %, 两者治疗计量范围分别为375 ~ 600 和300~ 475 mg·d^-1。TESS 量表评定奎硫平组的不良反应明显小于氯氮平组。 结论 奎硫平治疗精神分裂症的起效时间与疗效与氯氮平相当, 不良反应明显小于氯氮平。

阿霉素对人乳腺癌细胞凋亡及去磷酸化RB 蛋白表达的影响

王文武, 欧阳学农, 姜浩

2004, 9(5):  555-557. 

摘要 ( 65 )   PDF (167KB) ( 102 )  

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目的 探讨阿霉素(ADR) 体外诱导人乳腺癌化疗敏感细胞(MCF-7 S) 凋亡与去磷酸化RB 蛋白表达之间的关系。 方法 应用MTT 比色法检测ADR对体外培养的MCF-7 S 细胞增殖抑制作用, 同时应用末端标记(TUNEL) 法观测ADR 对MCF-7 S 细胞凋亡程度的影响。采用免疫细胞化学法检测去磷酸化RB 蛋白的表达水平。 结果 ADR 抑制MCF-7 S细胞增殖呈剂量依赖性, 半数抑制浓度(IC₅₀) 为0.128 mg·L^-1;ADR 作用组MCF-7 S 细胞的凋亡率(apoptotic rate, AR) 为0.261, 较对照组(0.045) 明显增高(P <0.01);ADR 作用组MCF-7 S 细胞的去磷酸化RB 蛋白表达量MOD(阳性细胞平均光密度) ×area(阳性面积相对比) 均数是987 ±207, 较对照组132 ±32 显著增高(P <0.01);ADR 能促进MCF-7 S细胞内去磷酸化RB 蛋白的表达。在ADR 作用组,MCF-7 S 细胞的凋亡率与去磷酸化RB 蛋白表达量呈正相关(P <0.05)。 结论 ADR 抑制MCF-7 S 细胞增殖和诱导MCF-7 S 细胞凋亡可能与细胞内去磷酸化RB 蛋白表达水平有关。

川芎嗪注射液对离体豚鼠气管平滑肌作用机制探讨

杨燕秋, 黎锐发, 许继德, 方茅, 吴秸, 黄文娴

2004, 9(5):  558-560. 

摘要 ( 66 )   PDF (146KB) ( 93 )  

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目的 研究川芎嗪对离体豚鼠气管平滑肌的作用及机制。 方法 取豚鼠气管制成气管片, 用体外实验方法分别记录川芎嗪对豚鼠气管平滑肌的作用以及在钙通道和不同受体阻断剂孵育的条件下对豚鼠气管平滑肌的作用的变化。 结果 川芎嗪对离体豚鼠气管平滑肌有明显的舒张作用(P <0.01), 呈剂量依赖性(10_-5.5 ~ 10_-3 mol·L_-1), 其作用可以被普萘洛尔(心得安) 所拮抗;其与硝苯地平有协同舒张气管平滑肌的作用;M 受体阻滞剂阿托品对川芎嗪的作用无明显影响。 结论 川芎嗪对离体豚鼠气管平滑肌有明显的舒张作用, 其机制很可能是通过作用于气管平滑肌上的β₂ 受体, 抑制细胞外Ca₂₊的内流而导致气管平滑肌的舒张。

慢性心力衰竭患者6 min 步行试验与血清脑利钠肽水平的临床研究

陈协兴, 洪华山, 陈良龙, 郑关毅, 王一波, 江琼, 董现锋

2004, 9(5):  561-564. 

摘要 ( 88 )   PDF (169KB) ( 98 )  

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目的 通过对慢性心力衰竭患者的6 min 步行试验(6MWT) 的距离和血清脑利钠肽(BNP) 水平的观察, 探讨6MWT 和BNP 水平对心力衰竭患者心脏功能评估的临床意义。 方法 测量51 例慢性心力衰竭患者(心衰组) 的6MWT 距离和酶联免疫吸附法检测血清BNP-32 浓度。并以30 例健康成人为对照组。 结果 心衰组的6MWT 距离380.3 ±121.7 m 明显低于对照组546.8 ±128.5 m (P <0.01)。心衰组BNP 水平758.3 ±289.5 ng·L^-1 明显高于对照组109.3 ±37.6 ng·L^-1 (P <0.01)。NYHA 心功能Ⅱ级的6MWT 距离425.0 ±105.8 m 明显低于Ⅲ 级335.6 ±126.1 m (P <0.01)。NYHA Ⅱ级的BNP 水平638.5 ±224.5 ng·L^-1 明显高于Ⅲ 级878.0 ±334.0 ng·L^-1 (P <0.01)。6MWT 距离<300、300 ~374.9、375 ~ 449.9 和<450 m 患者的BNP 水平分别为988.9 ±202.6、768.6 ±217.4、657.5 ±185.0 和506.9 ±198.4 ng·L^-1 (P <0.01);6MWT 的距离与BNP 水平呈负相关(r=-0.752, P <0.01)。 结论 6MWT 和BNP 水平测定对慢性心力衰竭患者的心脏功能评估具有重要临床意义。

盐酸小檗碱及其与环孢素A合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的影响

辛华雯, 吴笑春, 李罄, 余爱荣, 仲明远, 朱敏, 刘幼英

2004, 9(5):  565-568. 

摘要 ( 70 )   PDF (181KB) ( 101 )  

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目的 阐明盐酸小檗碱(berberine chloride, Ber)及其与环孢素A (cyclosporin, CsA) 合用对大鼠肝脏和小肠CYP3A1的影响。 方法 实验分7组:溶媒对照组、150mg·kg^-1酮康唑组、100 mg·kg-1 Ber组、200mg·kg-1Ber组、45 mg·kg^-1CsA组、100mg·kg^-1 Ber +45mg·kg^-1CsA 组、200 mg·kg^-1 Ber +45 mg·kg^-1 CsA 组, 采用RT-PCR 和Western blot 等方法测定大鼠肝脏和小肠CYP3A1 的表达水平。 结果 RT-PCR 结果显示:灌胃给药12 d 后, 除了100 mg·kg^-1Ber 组外, 其余各用药组对大鼠肝脏CYP3A1 基因表达均有明显的抑制作用。Western blot 结果显示:给药6 d 后,200 mg·kg^-1Ber +45 mg·kg^-1CsA 组对大鼠肝脏CYP3A1 的表达有明显抑制作用;给药12 d 后,100 mg·kg^-1Ber +45 mg·kg^-1CsA, 200 mg·kg^-1Ber +45 mg·kg^-1CsA 组对大鼠肝脏和小肠CYP3A1 的表达均有明显抑制作用。 结论 通过增强CsA 对肝脏和小肠CYP3A1 基因表达的抑制作用, 从而减少CsA在肝脏和小肠的代谢及消除, 可能是Ber 增加CsA血浓度的重要机制。

三氧化二砷诱导K562/ADM细胞凋亡的作用机制研究

王东海, 魏虎来, 苏永宏, 郝春燕, 刘建民

2004, 9(5):  569-572. 

摘要 ( 66 )   PDF (177KB) ( 100 )  

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目的 观察三氧化二砷(As2O3) 对K562/ADM细胞的诱导凋亡效应, 探讨其作用机制。 方法 应用噻唑蓝(MTT) 比色法、Wright-Giemsa 染色、DNA 琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术(FCM) 观察K562/ADM 细胞凋亡;FCM 测定K562/ADM 细胞Fas、Bcl-2、P53 蛋白水平的变化;比色法检测Caspase3 活性变化。 结果 As2O3 可抑制K562/ADM 细胞增殖;K562/ADM 呈典型凋亡形态改变;DNA 电泳可见梯状条带出现;FCM 分析示亚G1 期细胞比例增高, G2 M 期阻滞;Fas、P53 蛋白表达明显上调;Caspase3 活性明显增强。 结论 A_s2O₃ 可通过Fas 依赖性Caspase3 激活而诱导K562/ADM 细胞凋亡。

5-氟尿嘧啶、表阿霉素、丝裂霉素单用及合用时对胰腺癌细胞Aspc-1 和Bxpc-3 的抑制作用

邹君杰, 冯耀良, 施海彬, 戴存才

2004, 9(5):  573-576. 

摘要 ( 75 )   PDF (178KB) ( 144 )  

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目的 观察5-氟尿嘧啶(5-FU)、表阿霉素(EADM)和丝裂霉素(MMC) 体外对胰腺癌细胞(Aspc-1及Bxpc-3) 的作用和药物联合应用时的相互作用。 方法 采用MTT 测定法观察5-FU、E-ADM 和MMC 单用及合用时对细胞的抑制作用, 并应用中效原理判定药物合用的效果。 结果 单用或者合用时随着药物浓度的增加其对细胞的抑制作用也增加, 5-FU 和MMC 合用于Aspc-1 细胞株, 当效应为0.84 时CI 为1, 大剂量时(效应大于0.84) 是协同作用(CI <1), 小剂量时(效应小于0.84) 是拮抗作用(CI >1)。MMC和E-ADM 合用时表现为轻度的拮抗作用。5-FU 和MMC、MMC 和E-ADM 合用于Bxpc-3, 当效应分别为0.49、0.62 时CI 为1, 大于此效应表现为轻度拮抗(C >1), 小于此效应则相反。5-FU 和E-ADM 合用对两株细胞量效曲线图的形态相似表现为轻度的拮抗作用, 随着效应的增加拮抗作用略有下降。 结论 药物的相互作用与药物浓度有关, 药物及细胞株的不同其量效曲线存在较大差异。通过动脉灌注或保留导管持续灌注以提高化疗药物局部浓度能够改善胰腺癌的化疗效果。

国产加替沙星片剂在中国男性健康受试者的临床药代动力学及生物等效性研究

张菁, 郁继诚, 曹国英, 施耀国, 吴菊芳, 陈章景, 张婴元

2004, 9(5):  577-580. 

摘要 ( 75 )   PDF (180KB) ( 99 )  

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目的 研究国产加替沙星片剂在健康男性志愿者中的药代动力学及生物等效性和安全性。 方法 24 名男性受试者按双交叉随机开放试验设计,每名受试者单次空腹口服国产或进口片剂400 mg,采用高效液相色谱法测定其血药浓度和尿药浓度。 结果 受试者单剂空腹口服国产和进口加替沙星片剂后体内过程均符合血管外二室模型, 平均血药高峰浓度(C_max) 分别为4.45 ± 1.04 和4.05 ±0.85 mg·L^-1, 平均达峰中位时间(T_max) 分别为0.75(0.5, 3) h 和0.75 (0.5, 2.5) h, 平均消除半衰期(T_{1 2β}) 为6.97 ±1.08 和7.19 ±0.91 h, 平均药时曲线下面积AUC_{0 ~ ∞}分别为31.99 ±3.80 和32.11 ±3.37 mg·h^-1 ·L^-1。48 h 内平均累积尿排出率分别为(79.47 ±6.00) %和(79.59 ±5.89) %。与进口片剂相比, 两制剂间的主要药代动力学参数相近, 其差异经统计学处理均无显著性, 其相对生物利用度为(99.74 ±7.42) %。 结论 受试者单剂空腹口服国产加替沙星片剂400 mg 后体内过程符合血管外二室模型, 其有效血药浓度维持时间长, 原型药物在尿中排出率高。与进口片剂具生物等效性。

丹芪水提液对泼尼松性大鼠脑损害的防治作用

邹丽宜, 吴铁, 崔燎

2004, 9(5):  581-584. 

摘要 ( 58 )   PDF (216KB) ( 79 )  

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目的 探讨长期超生理剂量糖皮质激素对大鼠所致的脑损害特点, 并观察丹芪水提液对其防治作用。 方法 SD 大鼠予泼尼松2.7 mg·kg^-1灌胃, 每日1 次, 连续12 周, 同时用丹芪水提液高、中、低3种剂量(2.5, 5.0, 10.0 g·kg^-1 ·d^-1) 进行治疗。测试大鼠迷宫记忆力, 检测脑匀浆与神经活动有关的酶含量并对脑组织的形态进行计量学分析。 结果 长期使用糖皮质激素后, 大鼠迷宫正确率明显下降;脑匀浆中超氧化物歧化酶(SOD) 含量降低而单胺氧化酶(MAO) 含量增高(P <0.05);海马神经元出现明显的变性坏死, 皮层结构紊乱;丹芪水提液3 组均可有效预防泼尼松所致的大鼠中枢神经系统的功能和结构的改变, 明显减少糖皮质激素长期应用所造成的不良反应。 结论 长期应用泼尼松可对大鼠造成脑损害, 丹芪水提液对其有较好的对抗作用。

竹叶提取液对小鼠的抗氧化作用

马世玉, 李莉, 吴基良, 姚旌旗, 罗德生

2004, 9(5):  585-587. 

摘要 ( 61 )   PDF (145KB) ( 114 )  

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目的 探讨竹叶的水溶性提取液对小鼠的抗氧化及体外清除羟自由基(·OH^-) 的作用。 方法 7月龄小鼠给予竹叶提取液(8, 12 g·kg^-1, ig), 连续30 d 后, 采用生化方法测定小鼠全血的超氧化歧化酶(SOD) 和谷胱甘肽氧物酶(GSH-Px) 活性, 并检测小鼠心、肝、脑组织中脂褐质(LF)、丙二醛(MDA)和SOD 含量。采用体外抗坏血酸体系产生·OH^-的原理, 观察竹叶提取液清除·OH^-的作用。 结果 给予竹叶提取液的小鼠心、肝、脑组织和全血中SOD及GSH-Px 活力显著提高, 而MDA 和LF 含量则明显下降。竹叶提取液亦能清除抗坏血酸体系产生的·OH^-, 且·OH^-的清除率呈明显的量效相关性(r=0.976)。 结论 竹叶提取液具有直接清除机体·OH^-, 且能提高组织中抗氧化酶的活性, 抑制自由基损伤, 防止脂质过氧化的作用。

花椒毒酚对豚鼠离体心房肌生理特性的影响

刘建新, 周青, 周俐, 连其深

2004, 9(5):  588-591. 

摘要 ( 81 )   PDF (168KB) ( 118 )  

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目的 研究花椒毒酚对豚鼠离体心肌生理特性的影响。 方法 采用豚鼠离体心房, 测定花椒毒酚对豚鼠心房率, 心肌收缩力, 左心房的兴奋性的影响。 结果 在心肌收缩力的实验中, 给花椒毒酚20,40, 80 μmol·L^-1 15 min后, 左心房的收缩力分别为0.85、0.68、0.48 g, 与对照组比较, 花椒毒酚明显抑制豚鼠左心房肌的收缩力(P <0.05), 并呈浓度依赖性;在对心房率的实验中, 给花椒毒酚20,40 μmol·L^-1, 30 min 后, 离体右心房的频率从90.0 次·min^-1分别下降至60.2、38.7 次·min^-1, 与对照组比较有显著的统计学意义(P <0.05);花椒毒酚对豚鼠左心房的功能性不应期和左心房兴奋性无明显影响。 结论 花椒毒酚可以降低心房自律性、抑制心房收缩力, 其负性变频和负性变力效应可能与其抑制心肌细胞外钙内流和内钙释放有关。

甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效及失败因素的评价

林琼

2004, 9(5):  592-594. 

摘要 ( 55 )   PDF (135KB) ( 78 )  

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目的 探讨甲氨蝶呤单次肌肉注射治疗异位妊娠的疗效, 并分析其治疗失败的相关因素。 方法 对比分析成功组及失败组的临床资料, 包括停经天数、治疗前β-HCG 值、包块直径、腹痛情况、治疗3 d后β-HCG 值下降率及包块直径改变情况。 结果 成功组停经天数平均为53 ±5 d, β-HCG 值平均为1483 ±216 IU·L^-1, 包块直径平均为2.9 ±0.9 cm;失败组停经天数平均为62 ±6 d, β-HCG 值平均为6661 ±126 IU·L^-1, 包块直径平均为4.1 ±0.6 cm。成功组有14.3 %的病人停经天数≥60 d, 11.4 %的病人血β-HCG 值≥4 000 IU·L^-1, 治疗3 d 后β-HCG 值下降率≤15 %的为14.3 %, 包块直径增加≥25 %的为7.9 %;而失败组各数值分别为40.0 %、80.0 %、60.0 %、40.0 %。 结论 甲氨蝶呤是一种有效的治疗早期异位妊娠的药物;治疗前的β-HCG值、治疗3 d 后β-HCG 值下降率及包块直径改变情况与治疗失败关系极大;胎心搏动并非为异位妊娠药物治疗的禁忌证。

临床试验数据采集与报告文件设计制作的技术规程

王怡兵, 熊宁宁, 卜擎燕, 邹建东, 蒋萌, 刘芳, 符为民

2004, 9(5):  595-597. 

摘要 ( 67 )   PDF (136KB) ( 117 )  

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临床试验数据采集与报告文件的设计和制作对保证试验数据的质量与完整性至关重要。参照临床试验数据管理规范(GCP) 并结合具体实践经验制订本规程。设计规程包括与方案设计同步、文件格式、问题和提示、冗余数据、数据记录指南、标准化、版本管理与培训;印制规程包括审批、印制说明书以及厂商选择。

临床试验的数据和安全监察

邹建东, 熊宁宁, 汪秀琴, 刘芳, 蒋萌, 符为民

2004, 9(5):  598-600. 

摘要 ( 86 )   PDF (136KB) ( 217 )  

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临床试验数据和安全监察的目的是保证受试者的安全, 数据的有效性, 以及当明显的受益或风险被证实时, 或试验不可能成功获得结论时, 适时中止试验。所有的临床试验都应制定数据和安全监察计划;必要时需要建立数据和安全监察委员会。数据和安全监察的方法和强度应该与临床试验的风险以及试验规模和复杂程度相当。监察范围涉及试验实施的质量, 以及安全性和有效性的数据。监察类型包括对试验主要结局指标等监察项目进行连续地累积性评估和中期分析。