Beagle狗口服盐酸脂壬仲胺180天的安全性评价
王爱平, 孙辉业, 刘宝兴, 廖明阳, 沈伽弟, 孙永立, 袁本利, 余寿忠, 瞿文生, 王和枚, 郑德琪, 李培忠
2003, 8(4):
396-400.
摘要
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计量指标
目的 评价Beagle狗口服盐酸脂壬仲胺(aliphatic nonyl secondary amine hydrochloride,ANSA)6mon产生的毒性作用,提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆性,确定无毒反应剂量。方法 本试验设ANSA 8.0 、2.0和0.5 mg·kg-13个剂量组,分别相当于人临床拟用剂量的56 、14 和3.5倍;相当于狗有效治疗剂量的64 、16 和4 倍。另设空白对照组。每组Beagle犬6只,雌雄各半。每周给药6d,每天口服1次,连续180d 。结果 8.0mg·kg-1组动物先后于给药后出现眼球向外眼角上方斜视,结膜下部充血,瞬膜呈半闭合状态,瞳孔对光反射迟纯,精神不振,严重者出现肌肉颤抖。这些症状约在药后40min开始出现,持续约8h,第2天完全恢复正常。2.0mg·kg-1组约26动物出现同样症状,但症状较轻。0.5mg·kg-1组和对照组动物未见异常,病理组织学检查未见Beagle狗给予供试品后造成的直接脏器损伤。各组13项血液学和17项血液生化学指标均在正常范围之内。结论 在本次试验条件下,盐酸脂壬仲胺的无毒反应剂量为0.5mg·kg-1。